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信迪利单抗联合方案治疗RAS突变、MSS mCRC研究最新成果

2023-08-08 11:14 作者:Biotech前瞻  | 我要投稿

出差去机场,正逢下班高峰期,车堵成长龙,看见前方一束阳光穿过长长车流,透过前窗,有种别样的美。大环境下行期必然衍生各种事,也必然让很多人抑郁难以看见方向。即使预判对了,在时代的洪流之下,个人的力量也危若累卵,只能顺潮而行,逆流而上往往违背时代价值回归的潮流,首先应该思忖是否是自己方向错误了,既往的路径依赖是否正确?此刻,不如慢下来聚焦生活已有的美好。正如前方那束光,和煦暖洋。

在延误2个点的机场,穿着拖鞋马裤,感受此刻烟台机场的冷冷风,惬意看下最先发表的文献,相信时间的力量,聚焦你能做的正确的事。这个时代,应该会厚爱努力的好人,我无比坚信这一点,也与同道中人共勉。


——结直肠癌免疫治疗突破——

近日,Lancet旗下的eclinicalmedicine(IF:15.1)杂志刊登了浙江大学医学院附属第二医院袁瑛、丁克峰教授团队有关结直肠癌免疫治疗的最新研究结果,标题为:信迪利单抗联合贝伐珠单抗,奥沙利铂和卡培他滨一线治疗RAS突变,微卫星稳定,不可切除转移性结直肠癌:一项开放标签,单臂,II期研究。

摘要

研究背景

  • 微卫星稳定型(MSS)和RAS-突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者的通常具有免疫抑制的微环境,对于免疫疗治疗应答率低。

  • 据报道,化疗和抗血管生成治疗有可能促进免疫治疗反应。

  • 本研究旨在评估信迪利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨一线治疗RAS突变、MSS型 mCRC患者的初步抗肿瘤活性和安全性。


研究方法

  • 这项研究是在中国进行的一项开放标签、单臂、II期临床试验。

Fig. 1: (A) Flowchart of therapeutic regimen. (B) Flow diagram of participants in the study.

  • 不可切除的RAS突变、MSS型转移性结直肠癌患者在每个21天治疗周期中分别接受静脉注射信迪利单抗(200 mg,第1天)、贝伐珠单抗(7.5 mg/kg,第1天)、奥沙利铂(135 mg/m2,第1日)和口服卡培他滨(1 g/m2,第1-14日)。

  • 主要终点包括客观反应率(ORR)和不良事件。

  • 进行生物标志物分析,以确定对治疗有良好反应的潜在预测因素。

  • 本研究已在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT04194359。


研究结果

  • 2021年4月至2021年12月,共有25名患者入选。2例(8%)患者出现完全缓解(CR),19例(76%)患者出现部分缓解(PR),4例(16%)患者病情稳定(SD)。ORR达到84%(95%置信区间,63.9-95.5),疾病控制率(DCR)为100%(95%可信区间,86.3-100)。

  • 全分析集的中位无进展生存期(PFS)为18.2个月。



  • 所有级别最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是贫血(21/25,84%)、中性粒细胞减少症(20/25,80%)和手足综合征(14/25,56%)。最常见的3或4级TRAE是中性粒细胞减少症(3/25,12%)和丙氨酸转氨酶升高(2/25,8%)。未发生5级不良事件。

  • 生物标志物分析是根据需要对患者基线和(或)治疗后活检的标本或手术标本进行探索性生物标志物分析,包括PD-L1表达水平、全外显子组测序(WES)、RNA测序、细胞浸润分析、肿瘤免疫微环境(TIME)特征分析、基因集富集和途径分析。

  • 在生物标志物的探索中,5名患者在治疗后可被定性为TTN/OBSCN“双重命中”,与基线相比,治疗后肿瘤组织中的拷贝数变异负担显著降低。RNA测序分析表明,与非CR/PR患者相比,CR/PR组以及PFS长(≥12.5个月)组与PFS短组相比,肿瘤免疫微环境细胞浸润更好。


研究结论

  • 信迪利单抗加贝伐珠单抗,奥沙利铂和卡培他滨联合方案一线治疗RAS突变,MSS型不可切除转移性结直肠癌患者展示出有前景的治疗潜力和可管理耐受的安全性。Biomarker探索发现,一些RAS突变和MSS型患者经过治疗后会转变为“immune-hot”亚型状态。


文献链接

eClinicalMedicine 2023;62: 102123 

https://doi.org/10. 1016/j.eclinm.2023. 102123


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