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2022年12月8日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究：Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy or Ipilimumab in Advanced Melanoma。晚期黑色素瘤一线或二线治疗中比较TIL和伊匹木单抗的多中心、开放标签、3期随机试验，其结果表明TIL组患者无进展生存期达到伊匹木单抗组的2倍以上。

一般来说，我一般建议，样本量计算应该按照主要结局的统计分析方法来进行的，比如你说要开展两组率的比较，那应该基于率的比较计算。
这篇文章最后做了一个生存分析，但是样本量计算方法是两个率比较的样本量算法，这样是否可以呢？

摘要与主要结果

一、摘要

背景

免疫检查点抑制剂和靶向疗法显著改善了晚期黑色素瘤患者的结局，但其中约一半患者无法持久获益。使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继细胞疗法1～2期试验显示出有前景的应答，但目前缺乏确定TIL在晚期黑色素瘤治疗中所发挥作用的3期试验数据。

方法

在此项3期、多中心、开放标签试验中，以1∶1的比例将不可切除的ⅢC或Ⅳ期黑色素瘤患者随机分配接受TIL或抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4疗法（伊匹木单抗，3 mg/kg）。输注至少5×109 TIL之前，先进行非清髓性、旨在清除淋巴细胞的化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），之后给予大剂量白介素2。主要终点是无进展生存期。

结果

共计168例患者（86%患抗程序性死亡受体1疗法难治性疾病）被分配接受TIL（84例患者）或伊匹木单抗（84例患者）。在意向性治疗人群中，TIL组的中位无进展生存期为7.2个月（95% CI，4.2～13.1），伊匹木单抗组为3.1个月（95% CI，3.0～4.3）（进展或死亡的风险比，0.50；95% CI，0.35～0.72；P＜0.001）；两组分别有49%（95% CI，38～60）和21%（95% CI，13～32）的患者达到客观缓解。TIL组的中位总生存期为25.8个月（95% CI，18.2至未达到），伊匹木单抗组为18.9个月（95% CI，13.8～32.6）。TIL组所有患者和伊匹木单抗组57%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件；在TIL组中，这些事件主要为与化疗相关的骨髓抑制。

结论

在晚期黑色素瘤患者中，接受TIL治疗患者的无进展生存期显著超过接受伊匹木单抗治疗的患者（由荷兰癌症学会[Dutch Cancer Society]等资助，在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02278887）。

二、研究结果

1. 从2014年9月至2022年3月，共计168例患者被随机分配接受TIL（84例患者）或伊匹木单抗（84例患者）（意向性治疗人群）（图S2）。两个治疗组的基线特征平衡（表1）。168例患者中，共计149例（89%）在接受既往全身性治疗后发生疾病进展。在2022年6月9日数据截止时，总体中位随访时间为33.0个月。共计80例患者接受了TIL，82例患者接受了至少一次伊匹木单抗输注。

2. 主要结局：在意向性治疗人群中，根据RECIST 1.1版进行的评估表明，TIL与无进展生存期方面的显著获益相关，TIL组的中位无进展生存期为7.2个月（95% CI，4.2～13.1），而伊匹木单抗组为3.1个月（95% CI，3.0～4.3）（进展或死亡的风险比，0.50；95% CI，0.35～0.72；未加权分层时序检验的P＜0.001）（图1）。
TIL组的6个月无进展生存率为52.7%（95% CI，42.9～64.7），伊匹木单抗组为21.4%（95% CI，14.2～32.2）。TIL超过伊匹木单抗的获益在预设的符合方案分析中得到证实。

3.次要结局：（1）根据免疫相关应答标准进行的评估表明，TIL组的中位无进展生存期为6.0个月（95% CI，4.6～12.0），而伊匹木单抗组为3.2个月（95% CI，3.0～4.4）（风险比，0.56；95% CI，0.39～0.79）（图S4）。关键亚组的无进展生存期事后分析结果参见图S5和S6。
（2）TIL组的客观缓解率为49%（95% CI，38～60），伊匹木单抗组为21%（95% CI，13～32）。根据免疫相关应答标准进行的评估表明，TIL组的客观缓解率为50%（95% CI，39～61），伊匹木单抗组为20%（95% CI，12～30）。

（3）TIL组的完全缓解率为20%（95% CI，12～30），伊匹木单抗组为7%（95% CI，3～15）（表2和图2），并且两个治疗组均达到持久完全缓解（图S7）。
（4）总生存期：TIL组的中位总生存期为25.8个月（95% CI，18.2至未达到），伊匹木单抗组为18.9个月（95% CI，13.8～32.6）（死亡的风险比，0.83；95% CI，0.54～1.27）。TIL组的2年总生存率为54.3%（95% CI，43.9～67.2），伊匹木单抗组为44.1%（95% CI，33.6～57.8）（图S8）。
（5）安全性：TIL组所有患者和伊匹木单抗组96%的患者发生了研究者判定与治疗相关的不良事件。
（6）健康相关生活质量：治疗后，TIL组患者的总体健康相关生活质量、身体功能和情绪功能维度平均评分均高于伊匹木单抗组患者（表4）。TIL组患者报告的疲劳、疼痛和失眠症状负担低于伊匹木单抗组患者，且第60周时仍可观察到差异（表S8）。然而，TIL组患者报告的恶心和呕吐症状负担高于伊匹木单抗组患者，第24周时两组症状评分的平均差异为1.6。

结论：在晚期黑色素瘤患者中，接受TIL治疗患者的无进展生存期显著超过接受伊匹木单抗治疗的患者。

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