转录因子GLI2 在结直肠癌 (CRC) 中的过表达

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GLI1 和 GLI2 转录因子是有据可查的 Hedgehog 通路下游效应子。 SRC (SRC-1) 是一种已知的大量不同 DNA 结合转录因子的共激活因子。 

在最近的研究中，SRC 被证明是结直肠癌 (CRC) 中 GLI2 的共激活剂。 SRC 和 GLI2 显示在人类 CRC 标本中在 mRNA 和蛋白质水平上高度表达。 Hedgehog 通路中的 GLI2 GLI2 和 SRC 之间的直接相互作用得到证实，并且鉴定了相互作用中涉及的蛋白质结构域。 GLI2 通过其 DNA 结合锌指结构域与 SRC 相互作用（Guo, P. et al., 2022. Oncogene, 41: 2846–2859）。 SRC 和 GLI2 相互作用被证明可以协同增强 GLI2 靶基因、BCL2、CCND1 和其他一些基因的转录激活。 SRC 和 GLI2 的基因调控促进 Hedgehog 信号，导致 CRC 中的细胞活力和迁移。 项目研究者研究了 GLI2 在 CRC 中的过表达及其在肿瘤进展中的作用，揭示了 Hedgehog 通路在 CRC 进展中的一些分子机制（Guo, P. et al., 2022. Oncogene, 41: 2846–2859）。 

GLI2 与其他 10 个 Gli 样因子一起属于 C2H2 锌指因子的大类，尤其是被称为“超过 3 个相邻锌指因子”的家族。 

众所周知，GLI2 与至少 12 种肿瘤类型相关，最主要的相关肿瘤是肝细胞癌、子宫颈肿瘤和碱性细胞癌（内容源自 HumanPSD 数据库）。 

GLI2 蛋白的表达在所研究的器官和组织之间存在显着差异。 在卵巢中观察到最高表达水平，随后在阴道、胆囊、子宫内膜、子宫颈、前列腺中观察到大约 2 倍的低表达，并进一步下降到淋巴细胞、单核细胞、NK 细胞和树突细胞中可忽略的表达。 GLI2 在正常直肠中的表达非常低，与其在卵巢中的最高表达水平相比低 10 多倍（内容源自 HumanPSD 数据库，https://www.proteinatlas.org/）。 

先前已在多种肿瘤类型（HumanPSD 数据库）中证实了 GLI2 的高表达水平。 在这项研究中，证实了 GLI2 在 CRC 中的高表达水平（Guo, P. et al., 2022. Oncogene, 41: 2846–2859）。 

记录了 GLI2 的许多蛋白质相互作用（TRANSPATH 数据库）。 GLI2 与 GLI1 类似，直接与 Hedgehog 信号负调节因子 SUFU 相互作用； 与 SKI，TGF-β 信号转导的阻遏物； 与 KIF7，一种微管运动蛋白； CARM1，一种在多种途径中发挥作用的共激活因子。 

据记载，GLI2 可激活许多基因的转录，包括 BCL2（已知的细胞凋亡、细胞周期、DNA 修复调节因子）、CCND1（细胞周期蛋白 D1，细胞周期调节因子）、CFLAR（细胞凋亡调节因子）、FOXA2、FOXE1、MEOX1、 MYF5、NANOG（转录因子）。 

GLI2 调节刺猬受体 PTCH1 以及刺猬信号转导下游转录因子 GLI1 的转录（TRANSFAC 数据库）。 

在 TRANSFAC 2.0 中，GLI2 有 10 个矩阵。 其中，有基于单个基因组结合位点和 SELEX 实验的矩阵。 类 Gli 因子有两个族矩阵。 GLI2 的核心结合基序是 TGGGTGGT（TRANSFAC 数据库）。

更详尽的内容请查看GLI2检索报告，以下是报告的PDF链接

https://genexplain.com/wp-content/uploads/2022/09/Locus-Report-GLI2.pdf