从今天开始，我们介绍肠病毒(Enterovirus)。肠病毒是与几种人类和哺乳动物疾病相关的单链正义RNA病毒的合称，该病毒是通过它们在肠内的传播途径来命名的。

        当然，今天介绍的病毒分别为鼻病毒(Rhinovirus)，它是最常见的RNA病毒。

简介

        鼻病毒(Rhinovirus)是人类中最常见的病毒感染因子，是引起普通感冒的主要原因。 鼻病毒感染的温度在33-35°C（91-95°F）。在这个温度下，最适宜鼻病毒的扩散。 鼻病毒属于皮可那病毒（Picornavirus）科的肠病毒（Enterovirus）属。

       世界上共有三种鼻病毒（A，B和C）包括大约160种公认的人类鼻病毒类型，它们的表面蛋白（血清型）不同。它们属于最小的病毒，直径约30纳米。 相比之下，其他病毒，例如痘苗病毒为360纳米X270纳米X250纳米，流感病毒约为80–120 纳米，巨细胞病毒为200纳米。

历史

      1953年，一群护士患上了轻度呼吸道疾病，约翰·霍普金斯大学的温斯顿·普莱斯（Winston Price）采集了鼻道样本并分离出了第一种以约翰·霍普金斯命名的鼻病毒，他称之为JH病毒。在1956年，他发表了他的论文。

传播途径

       鼻病毒有两种传播方式：通过呼吸道飞沫的气溶胶和从毒气（受污染的表面）传播，包括人与人之间的直接接触。
        鼻病毒遍布世界各地，是引起普通感冒的主要原因。症状包括喉咙痛，流鼻涕，鼻塞，打喷嚏和咳嗽。有时伴有肌肉酸痛，疲劳，全身乏力，头痛，肌肉无力或食欲不振。大多数鼻窦发现是可逆的，与鼻病毒感冒典型的自限性病毒过程一致。发烧和极度疲劳在流感中更为常见。孩子们一年可能感冒六至十二次。在美国，秋季和冬季感冒的发生率较高，大多数感染发生在9月至4月之间。季节性可能是由于学年开始和人们在室内度过更多的时间（因此彼此靠近），从而增加了病毒传播的机会。较低的环境温度，尤其是室外温度，也可能是因素，因为鼻病毒优先在32°C（89°F）而非37°C（98°F）的温度下复制–请参阅以下部分。花粉，草，干草和农耕方式的变化可能是季节性因素，以及学校和社区中草坪，围场和运动场的化学控制措施的使用。温度，湿度和风向的变化似乎是因素。还假定住房不足，人满为患以及与贫困有关的不卫生条件是“普通感冒”传播的相关因素。
        受鼻病毒影响最大的是婴儿，老人和免疫力低下的人。

致病性

      人鼻病毒的主要进入途径是上呼吸道（口和鼻）。鼻病毒A和B在呼吸道上皮细胞上使用ICAM-1（细胞间粘附分子1，也称为CD54）作为主要结合受体。 A和B下的某些亚组改为使用LDL作为次要结合受体。鼻病毒C使用钙黏着蛋白相关的家族成员3（CDHR3）介导细胞进入。随着病毒的复制和传播，受感染的细胞释放出称为趋化因子和细胞因子的窘迫信号（进而激活炎症介质）。细胞裂解发生在上呼吸道上皮。
       感染迅速发生，病毒在进入呼吸道后15分钟内粘附在表面受体上。感染的两天内，超过50％的人会出现症状。只有大约5％的病例的潜伏期少于20小时，而在另一个极端情况下，预计5％的病例的潜伏期将超过四天半。
       人鼻病毒优选在32°C（89°F）的温度下生长，比人平均体温37°C（98°F）的温度低得多。因此，病毒倾向于感染上呼吸道，在该处呼吸气流与（较冷的）体外环境持续接触。
        鼻病毒C与鼻病毒A和鼻病毒B不同，可能会引起严重感染，在控制混杂因素后这种联系就消失了。在资源匮乏地区感染了症状性呼吸系统疾病的婴儿中，鼻病毒似乎和疾病的严重程度没有联系

分类

       人鼻病毒血清型名称的格式为HRV-Xn，其中X为鼻病毒种（A，B或C），n为索引号。 鼻病毒A和鼻病毒B使用相同的索引，而鼻病毒C具有单独的索引。 有效索引号如下：
鼻病毒A：1、2、7-13、15、16、18-25、28-34、36、38-41、43-47、49-51、53-68、71、73-78、80-82 ，85，88–90，94–96，98，100–103
鼻病毒B：3–6、14、17、26、27、35、37、42、48、52、69、70、72、79、83、84、86、91–93、97、99
鼻病毒C：1-51

病毒结构

      鼻病毒具有长度在7200至8500nt之间的正义RNA基因组。在基因组的5'末端是一种病毒编码的蛋白质，和哺乳动物的mRNA一样，在3'末端有poly-A尾巴。结构蛋白编码在基因组的5'区域，非结构编码在3'末端。所有皮可那病毒(Picornavirus)都是相同的。病毒颗粒本身无包被，而是二十面体结构。

       病毒蛋白被翻译成单个长多肽，并被切割成结构和非结构病毒蛋白。人鼻病毒由衣壳组成，该衣壳包含四种病毒蛋白：VP1，VP2，VP3和VP4。VP1，VP2和VP3构成蛋白质衣壳的主要部分。较小的VP4蛋白具有更广泛的结构，位于衣壳和RNA基因组之间的界面上。这些蛋白质每个都有60个拷贝，组装成二十面体。VP1，VP2，VP3和VP4将鼻病毒组装成一个足球。足球结构是所有皮可那病毒(Picornavirus)家族的特征，尽管组装方式不同：肠病毒(Enterovirus)、甲肝病毒(Hepatovirus)是VP1，VP2，VP3和VP4；副埃可病毒(Parechovirus)是VP0，VP1和VP3。

        抗体是针对鼻病毒感染的主要防御手段，这些抗原决定簇位于VP1-VP3的外部区域。

鼻病毒的复制过程非常简单：

1. 病毒与宿主受体的附着介导病毒向宿主细胞内吞。
   2.衣壳发生构象变化并释放VP4，VP4会在宿主内体膜上打开一个孔，病毒基因组RNA会渗入宿主细胞的细胞质（空衣壳保持完整）。
   3.从病毒RNA中除去VPg，然后将其翻译为加工的多蛋白。
   4.通过病毒蛋白酶切割翻译起始因子切断细胞帽依赖性翻译。
   5.复制发生在由ER衍生的膜囊泡制成的病毒工厂中。 dsRNA基因组是从基因组正义RNA合成的。
   6.dsRNA基因组被转录/复制，从而提供了病毒mRNA /新的正义RNA基因组。
   7.新的基因组RNA被包装到预组装的前壳体中，随后细胞裂解，病毒释放
   

疫苗

      由于鼻病毒血清型之间几乎没有交叉保护，因此没有针对这些病毒的疫苗。 已经对影响人类的人鼻病毒的至少99种血清型进行了测序。对VP4蛋白的研究表明，它在人类鼻病毒的许多血清型中都是高度保守的，为未来的全血清型人类鼻病毒疫苗开辟了潜力。VP1蛋白也得到了相似的结果。 像VP4一样，VP1有时也会从病毒颗粒中“戳”出来，使其可用于中和抗体。 两种肽均已在兔身上进行了测试，从而成功产生了交叉血清型抗体。

鼻病毒3C蛋白酶

      所有的小核糖核酸病毒/皮可那病毒，都依赖3C蛋白酶。3C蛋白酶除具有干扰RNA加帽相关的功能外，还具有干扰细胞周期的作用。例如，脊髓灰质炎病毒的3C蛋白酶可以引发细胞凋亡。

       但是鼻病毒的3C蛋白酶非常特殊，它可以抑制细胞凋亡，可能的机理是剪切OCT-1基因的转录。

        鼻病毒3C蛋白酶拥有3C蛋白酶的共同特征——在Q(谷氨酰胺)与G(甘氨酸)之间完成切割。

       序列L(亮氨酸)E(谷氨酸)V(缬氨酸)L(亮氨酸)F(苯丙氨酸)Q(谷氨酰氨)G(甘氨酸)P(脯氨酸)也是鼻病毒3C蛋白酶最容易识别的核心位点，因此在多个蛋白之间用LEVLFQGP链接，再用鼻病毒3C蛋白酶处理，就可以用一个RNA同时得到多个蛋白。