对COVID-19衍生心肌损伤的热毒宁注射液治疗机制的网络药理学和分子对接分析
对COVID-19衍生心肌损伤的热毒宁注射液治疗机制的网络药理学和分子对接分析
文章研究了热毒宁注射液对 COVID-19相关心肌损伤的治疗作用。应用分子对接与网络药理学分析相结合。筛选生物标志物和可能的治疗靶点。揭示了热毒宁注射液不同成分之间 多个靶点和通路之间的协同作用，反映了中医制剂的整体概念。
COVID-19自爆发以来已成为全球重大卫生危机之一。研究表明，COVID-19不仅会导致肺组织病变，还会引起心肌病。特别是，重症患者往往伴有心肌损伤，心肌酶和心肌炎指标异常升高，影响患者的临床结果和预后。目前，症状性及支持性治疗仍为临床治疗的主要方案。COVID-19相关心肌损伤没有确切的治疗方法。因此，探索具有治疗价值的药物是一个亟待解决的问题。
中医药作为保护人民生命健康的重要武器，在疫情防控中发挥着重要作用。研究表明，COVID-19的疾病位置在肺部，但它可能涉及其他器官，具有潮湿、热、毒素和血液停滞等特点。中药及其成分具有多成分、多生物和分子机制多的特点，增加了中药和处方开发的难度。网络药理学是以系统生物学理论为基础，整合药物信息，探讨药物与疾病关系的新策略。它可以有效地缩短中药的发展周期，控制成本。因此，本研究在通过网络药理学热毒宁注射液在COVID-19和心肌损伤治疗中的潜在目标和机理。
使用 TCMSP 数据库对热毒宁注射液中药成分的化学成分进行检索，筛选后保留20个活性成分。使用 Genecards 数据库寻找冠状病毒靶点，得到198个目标基因片段。使用 STRING 建立活性成分与抗病毒靶点之间的网络，通过 Cytoscape 进行可视化。
Figure. Drug-compound-target network
GO 及 KEGG 通路富集分析，结果分为三个部分：生物过程（BP）、分子函数（MF）和细胞成分（CC）。红蛋白注射对BP的影响与有机物、细胞因子、免疫系统、细胞通信调节等生物过程有关；对于MF，它主要涉及蛋白质结合、细胞因子受体结合和活性、酶结合、分子功能调节等过程;对CC的影响涉及细胞外空间、膜脂筏、Bcl-2蛋白复合体等过程。
Figure. GO and KEGG analysis. A: biological process; B: molecular function; C: cellular component; D: KEGG analysis
热毒宁注射液的10对成分被引入分子对接分析中，用于与ACE2、TMPRSS、SARS-coV-2 3CL羟基和IL-6的分子对接，并临床使用抗COCID-19药物 红西韦作为控制参考。结果表明，这10对成分对SARS-coV-2 3CL、ACE2、TMPRSS和IL-6 的结合能力良好。
Figure. molecular docking mode of active components in Reduning Injection. A: Molecular docking thermogram; B: Radcivir and SARS-coV-2 3CL; C: luteolin and SARS-coV-2 3CL; D: Melilotus and IL-6; E: Kaempferol andACE2; F: Isorhamnetin and TMPRSS2
结果显示，除了干扰炎症反应的能力外，抑制冠状病毒及其结合蛋白ACE2和TMPRSS的活动可能是热毒宁注射治疗COVID-19及相关心肌损伤的潜在机制。Covid-19的发病机制尚不清楚，热毒热注射液干预ACE2、TMPRSS2及炎症反应的潜力可为中药后期研究COVID-19及其相关心肌损伤提供思路。
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Infectious Diseases Research（IDR，ISSN 2703-4631）是一本由同行评议的开放获取英文期刊，致力于报道国内外感染病相关研究成果，从传统和现代医学中发现新型抗感染和抗炎药物，促进感染病的研究发展。
征稿范围
感染病的诊断，治疗和预防/感染相关疾病（如感染相关的肿瘤与自身免疫病等）/微生态研究/炎症/免疫研究。
论文形式
类型：包括但不限于基础研究/临床研究/述评/综述/系统评价/理论探讨/特殊病例等。
语言：英文为主，中文亦可（中文接收后，需翻译为英文，作者可选择自行翻译或由本杂志代译/润色；代译费用1元/字，润色费用0.5元/字）。
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