关键词

ACE2 抗体 miRNA 银屑病 酶 蛋白 医保改革

 

#今日行业热点#

①Cell：Angiotensin-converting enzyme 2-at the heart of the COVID-19 pandemic

血管紧张素转化酶2（ACE2）是COVID-19大流行的核心部分

DOI :10.1016/j.cell.2023.01.039

论文摘要：ACE2是SARS-CoV和SARS-CoV-2不可或缺的入口受体。由于COVID-19大流行，它已成为生物医学中最具治疗靶向性的人类分子之一。ACE2具有两个基本的生理作用:作为一种酶，它改变肽级联平衡;作为分子伴侣，它控制肠道氨基酸的摄取。ACE2s组织分布受共病和性别的影响，这解释了冠状病毒的广泛趋向性以及SARS和COVID-19的临床表现。基于ACE2的疗法为预防和治疗SARS-CoV-2感染提供了通用策略，适用于所有SARS-CoV-2变异株，以及利用ACE2作为细胞受体的其他新出现的人畜共患冠状病毒。

 

②Nature：WHO abandons plans for crucial second phase of COVID-origins investigation

世卫组织放弃了关键的COVID起源调查第二阶段计划

DOI :10.1038/d41586-023-00405-6

 

③Cancer Immunology Research Journal：Autoantibodies Drive Heart Damage Caused by Concomitant Radiation and PD-1 Blockade

自身抗体驱动伴随辐射和PD-1阻断引起的心脏损伤

DOI :10.1158/2326-6066.CIR-21-0839

论文简述：尽管存在潜在的心脏毒性重叠风险，但局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)的临床试验正在研究同时PD-1阻断和胸部放疗。此前研究表明，在小鼠模型中，同时给予心脏照射和抗pd -1药物的心脏毒性依赖于CD8+ T细胞。本研究的目的是通过肌酸激酶MB和心肌肌钙蛋白1的释放和心功能的下降来确定体液免疫是否与所观察到的心脏组织损伤有关。在目前的研究中，我们证明了心脏自身抗体的存在，这对于联合治疗中心脏毒性的发生至关重要。接受心脏照射的小鼠，在接受抗pd -1治疗的同时，产生了高水平的抗体，这些抗体与体内的心脏组织和体外的心脏抗原反应。此外，缺乏B细胞的小鼠对心脏毒性有保护作用，而来自接受联合治疗的小鼠的含有自身抗体的血清的转移在暴露于心脏照射的小鼠中再现了相同的病理表型，但在正常受体中未观察到。血清的心脏毒性作用与CD8+ t细胞在心脏组织中的积累有关，受到IgG消耗的限制。总之，同时进行心脏照射和PD-1阻断导致心脏自身抗体的产生，这可能是由于受辐射心脏组织内的抗原暴露，这在产生的心脏毒性中发挥了关键作用。

 

④Clinical Cancer Research：Intratumoral CD16+ macrophages are associated with clinical outcomes of patients with metastatic melanoma treated with combination anti-PD-1 and anti-CTLA-4 therapy

肿瘤内CD16+巨噬细胞与转移性黑色素瘤患者联合使用抗pd-1和抗CTLA-4治疗的临床结果相关

DOI :10.1158/1078-0432.CCR-22-2657

论文简述：本文通过实验研究了接受抗PD-1单药治疗或联合抗CTLA-4治疗的晚期黑色素瘤患者的基线黑色素瘤活检中的瘤内巨噬细胞群。特别是表达巨噬细胞密度的FcγRIIIa（CD16）与应答和无进展生存的关系。研究数据表明，富含CD16+巨噬细胞的肿瘤环境有利于抗PD-1和抗CTLA-4联合治疗，但不利于抗pd-1单药治疗。该数据为转移性黑色素瘤患者联合免疫治疗提供了一个潜在的生物标志物。

 

⑤Journal of Extracellular Vesicles：Platelet removal from human blood plasma improves detection of extracellular vesicle-associated miRNA

从人血浆中去除血小板可以提高对细胞外囊泡相关miRNA的检测

DOI :10.1002/jev2.12302

论文简述：离心制备的人血浆不仅含有细胞外囊泡(EVs)，还含有血小板和红细胞血影(ery-ghost)。本文研究了血浆EVs相关的miRNA (EV-miRNA)的分析是否受到血小板和ery-ghost的影响。通过实验发现，人血浆的过滤有望提高EV-miRNA定量研究的可比性和可重复性。

 

⑥Frontiers of Medicine：Aldolase B attenuates clear cell renal cell carcinoma progression by inhibiting CtBP2

醛缩酶B（ALDOB）通过抑制辅抑制因子C端结合蛋白2（CtBP2）来减轻透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的进展

DOI :10.1007/s11684-022-0947-9

论文简述：醛缩酶B（ALDOB）是一种糖酵解酶，在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）组织中均匀耗尽。此前研究表明，ALDOB在ccRCC中通过一种与其酶活性无关的机制来抑制增殖，但其机制尚未明确确定。研究发现辅抑制因子c端结合蛋白2（CtBP2）是ccRCC中一种新的ALDOB相互作用蛋白。临床样本中CtBP2-ALDOB的表达率与CtBP2靶基因的表达相关，并与较短的生存期相关。ALDOB抑制ctbp2介导的多种细胞周期抑制剂、促凋亡和上皮标记基因的抑制。此外，过表达ALDOB以ALDOB-CtBP2相互作用依赖的方式降低了ccRCC细胞的增殖和迁移。ALDOB表达增加抑制了异种移植模型中肿瘤生长，减少了体内肺转移。研究结果表明，ALDOB是CtBP2的负调控因子，可抑制ccRCC中的肿瘤生长和转移。

 

⑦抗IL-4Rα单抗BA2101注射液已完成I期临床试验的首例受试者给药

抗IL-4Rα单抗BA2101注射液是国内首个进入临床阶段的抗IL-4Rα长效新药，拟用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹等Th2型炎症引发的过敏性疾病。作为创新的长效全人源单克隆IgG4型抗体，该抗体药靶向白细胞介素-4受体亚基α (IL-4Rα)，可同时抑制IL-4及IL-13信号通路，调节Th2型炎症，降低嗜酸性粒细胞含量及IgE水平，治疗Th2型炎症引起的过敏性疾病。

目前，IL-4Rα的靶向药物已在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹和嗜酸性粒细胞性食管炎5个适应症批准上市。此外，由Th2型炎症或其他过敏引起的多种适应症的临床试验也正在进行中，包括原因不明的慢性瘙痒、特应性手足皮炎、慢性自发性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、大疱性类天疱疮、变应性真菌性鼻窦炎、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和过敏性支气管肺曲霉病等。

 

⑧抗IL23p19抗体治疗中重度斑块型银屑病的III期临床研究（CLEAR）完成首例受试者给药

银屑病不仅是一种皮肤病，更是一种系统性疾病，在中国有数以百万计的患者。由于疾病进展缓慢，目前绝大部分患者需要接受长期治疗，甚至终身用药。疾病本身及其共病对患者的正常生活质量，乃至生理和心理健康造成极大的影响。对于中国患者来说，目前的治疗需求还远未被满足。信达生物重组抗白介素23p19亚基 (IL23p19) 抗体注射液picankibart在中重度斑块型银屑病患者的III期临床研究CLEAR是目前国内IL-23靶点创新药物的第一个III期临床研究，是一项评价picankibart治疗中重度斑块状银屑病患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，计划纳入500例中重度斑块状银屑病患者。抗IL23p19单抗特异性结合IL-23p19亚基，通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。临床前数据显示抗IL23p19单抗靶点明确，作用机制清楚，抗炎症作用显著，I期临床研究中验证了良好的安全性和耐受性，已经完成的II期临床研究获得了良好的有效性和安全性结果，并展示了长间隔给药和长期疗效维持的优势。抗IL23p19单抗有望为包括银屑病在内的自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗方案。

 

⑨使用潜在同类最佳泛消化道动力药物naronapride治疗胃轻瘫的IIb期临床试验在欧洲完成了首位患者治疗

胃轻瘫是一种消化障碍，其特征是在没有胃部机械性梗阻的情况下，胃对固体食物的排空延迟，导致早期饱腹感、餐后饱腹感、恶心、呕吐、嗳气和腹胀等主要症状。这一病症现在被认为是更广泛的胃神经肌肉功能障碍的一部分，包括胃调节功能受损。胃轻瘫综合征往往会造成严重的社会和职业功能障碍。尽管这项医疗需求远未得到满足，但目前尚无经批准的药物来治疗这一适应症。该项IIb期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估naronapride用于治疗胃轻瘫患者的疗效、安全性和耐受性。试验的主要终点是特发性或糖尿病性胃轻瘫的体征和症状相较基线的变化。此外还将评估另外几个次要和探索性终点，以进一步说明naronapride与安慰剂相比的疗效和安全性。

 

⑩国家医保局：支持定点零售药店开通门诊统筹服务

为更好推进职工医保门诊共济保障机制改革，国家医保局15日印发《关于进一步做好定点零售药店纳入门诊统筹管理的通知》，明确各级医保部门要采取有效措施，鼓励符合条件的定点零售药店自愿申请开通门诊统筹服务。通知提出，加强药品价格协同。定点零售药店应当遵循公平合法、诚实信用和质价相符的原则，为参保人员提供价格适宜的药品，既要尊重市场机制又要坚持好承担好定点属性，加强自律。支持定点零售药店通过省级医药采购平台采购药品，鼓励自愿参与药品集中带量采购。倡导参考省级医药采购平台价格销售医保药品。（医保局网站）

 

科学探索的世界充满挑战，AtaGenix致敬每一位拓荒者，更致力于成为您信赖的合作伙伴！