小鼠慢性不可预知应激模型（CUMS）的建立及其对神经系统影响

摘要

小鼠慢性不可预知应激模型（CUMS）是目前被广泛应用于研究抑郁症等精神疾病的动物模型之一。本文将详细介绍该模型的建立方法及注意事项，并探讨其对神经系统的影响。

引言

抑郁症是一种常见的精神疾病，但其发病机制至今尚未完全明确。为了更好地了解抑郁症的发病机制以及寻找治疗方法，需要建立一种有效的抑郁症动物模型。其中，小鼠慢性不可预知应激模型（CUMS）是当前最被广泛应用的模型之一。本文将详细介绍该模型的建立方法及注意事项，并探讨其对神经系统的影响。

建立小鼠慢性不可预知应激模型的方法

1、模型建立前的准备工作

在建立小鼠慢性不可预知应激模型之前，需要进行一些准备工作。首先，选择健康的雄性C57BL/6小鼠，并将它们随机分成两组：实验组和对照组。然后在实验组小鼠身上施加不同种类的应激刺激，而对照组则不施加应激刺激，以便比较两组小鼠在行为和神经化学指标上的差异。

2、应激刺激的设定

小鼠慢性不可预知应激模型的关键在于应激刺激的设定。应激刺激种类可以包括但不限于：冷水浸泡、食物禁忌、气味刺激、光周期改变等。每个刺激因素的持续时间和频率应该在合理范围内，以避免对小鼠产生严重的负面影响。

例如，一般来说，在建立CUMS模型时，可以采用以下应激刺激：

• 冷水浸泡（4°C）：4℃下浸泡5分钟，每天1次；

• 食物禁忌：连续24小时不给予食物，每周2次；

• 气味刺激：使用异乳酸和乙酸的混合物作为气味刺激，每天2小时；

• 光周期改变：将小鼠放在黑暗中（24小时）或白天光线下（12小时），每周2次。

3、实验组的应激刺激程序

小鼠慢性不可预知应激模型的实验组需要进行应激刺激程序。可以采用随机的顺序和时间来组合不同种类的应激刺激，以保证应激的不可预测性。每个应激刺激的时间和频率需要在合理范围内，以避免对小鼠产生过度压力和不适。在整个应激刺激的过程中，实验组小鼠的行为和体重应该被记录下来，并与对照组小鼠进行对比。

4、行为学测试

应激处理结束后，需要通过一系列的行为学测试来评估小鼠是否存在抑郁症状。其测试方法可以包括强迫游泳实验、尾悬实验、开放场实验等。这些测试可以反映小鼠的情绪状态和运动能力等。

例如，在强迫游泳实验中，小鼠被迫在水中游泳，观察它们的游泳时间和反应。如果小鼠表现出明显的无助行为，则说明它们可能已经出现了抑郁症状。其他测试也可以根据实验需要进行选择。

注意事项

1、实验条件和环境的控制

在建立小鼠慢性不可预知应激模型时，需要严格控制实验条件和环境。例如，温度、湿度、照明、食物和水的供给等都需要保持一定的稳定性和协调性。这有助于消除实验结果中的干扰因素，使得实验结果更加可靠和准确。

2、 记录小鼠的基础数据

在建立CUMS模型时，需要对小鼠进行详细的记录。例如，每个小鼠的体重、食物摄入量、运动能力、行为表现等都需要被记录下来。这有助于了解小鼠的健康状况以及应激刺激对其的影响。

3、对小鼠应激刺激的控制

在建立小鼠慢性不可预知应激模型时，应该注意对小鼠应激刺激的控制和监测。应激刺激的强度、频率和时间应该逐渐增加，以避免对小鼠产生过度压力和伤害。同时，应该密切观察小鼠的情况，如果发现小鼠出现异常行为或症状，应该尽快停止应激处理。

小鼠慢性不可预知应激模型对神经系统的影响

通过建立小鼠慢性不可预知应激模型，可以模拟抑郁症等精神疾病的发展过程，探讨其潜在机制。实验结果表明，CUMS模型可以引起小鼠行为和神经化学指标的改变。

例如，在行为学测试中，CUMS模型小鼠的游泳时间明显减少，并且表现出较明显的无助行为。此外，CUMS模型小鼠还表现出食欲不振、性欲下降、运动能力下降等特征。这些症状与抑郁症的症状类似。

在神经化学指标方面，CUMS模型小鼠的5-羟色胺（5-HT）水平和去甲肾上腺素（NE）水平均明显下降，而多巴胺（DA）水平则增加。这些变化可能与抑郁症的发病机制有关。

此外，一些分子水平的变化也被观察到。例如，CUMS模型小鼠的BDNF和CREB等神经因子的表达水平明显下降。这些结果表明，CUMS模型可以影响小鼠的神经系统和行为，从而提供了更深入的理解和探讨抑郁症等精神疾病的机制的手段。

结论

综上所述，小鼠慢性不可预知应激模型是目前被广泛应用于研究抑郁症等精神疾病的动物模型之一。建立该模型需要严格控制实验条件和环境，对小鼠应激刺激进行逐渐增加的监测，并记录小鼠的基础数据。通过CUMS模型可以模拟抑郁症的发展过程，探讨其潜在机制。CUMS模型可以引起小鼠行为和神经化学指标的改变，反映出其对神经系统和行为的影响，为抑郁症等精神疾病的研究提供了重要手段。

以上文章来源于脑声常谈 ，作者小欣博士