线粒体能融合、能分裂，方能抵御百病；如人生能屈能伸，方能越走越宽

导读：脓毒症心肌病是败血症和脓毒症休克的严重并发症，死亡率约为50%。心肌细胞含有大量的线粒体，这对维持心脏收缩/放松循环至关重要。许多研究一致认为，心肌细胞的线粒体功能障碍是脓毒症心肌病期间的一个关键事件。然而，脓毒症心肌病中线粒体损伤的上游介质仍未完全阐明。

2023年3月1日，南方科技大学医学院王艺瑾团队在Int J Biol Sci (IF：10.7) 上发表题为“Serine/threonine kinase 3 promotes oxidative stress and mitochondrial damage in septic cardiomyopathy through inducing Kelch-like ECH-associated protein 1 phosphorylation and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 degradation”的研究论文。作者构建了STK3敲除小鼠 (STK3-/-)，揭示了STK3过度表达通过直接结合KEAP1并诱发其磷酸化，继而干扰KEAP1入核转位并由此下调Nrf2的转录，从而造成线粒体氧化应激损伤，最终扩大脓毒症条件下的心功能障碍。

该课题组近期针对脓毒症心肌病进行了系列研究，2023年1月2日，南方科技大学医学院王艺瑾团队在Metabolism-Clinical and Experimental (IF：13.93, 中科院医学一区) 上发表题为TMBIM6 prevents VDAC1 multimerization and improves mitochondrial quality control to reduce sepsis-related myocardial injury的研究论文。作者构建了心肌细胞特异性TMBIM6敲除小鼠 (TMBIM6CKO) 和TMBIM6转基因小鼠 (TMBIM6TG)，揭示了TMBIM6-VDAC1相互作用可以阻止VDAC1寡聚化，从而维持体内线粒体Ca2+平衡以及正常的MQC过程，有助于改善SCM的心肌功能。本研究揭示了TMBIM6在脓毒症中通过维持[Ca2+]m稳态，从而改善心肌细胞中的线粒体动态平衡，为我们进一步了解脓毒症相关线粒体功能障碍的分子机制提供了新的见解。预防脓毒症相关TMBIM6下调的策略可能有助于通过保留VDAC1单体构象状态来缓解脓毒症诱导的心肌损伤。