超级NMN最新临床出炉！抗衰教父大卫·辛克莱再出手，NMN未来可期
继上个月“抗衰教父”大卫·辛克莱通过细胞重编程技术将衰老逆转57%后（参考阅读：《逆转衰老57%，“抗衰教父”辛克莱开年重磅：表观遗传改变根源驱动衰老》）[1]，今日他所在的团队又在科学期刊《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上发布了一项关于超级NMN——MIB-626的最新临床成果：
来自哈佛大学的研究者们在30位受试者身上展开了MIB-626安全性和效果测试，成果喜人[2]。
NMN我们都不陌生，它是一种NAD+的前体物质，能提升生物体内的NAD+水平。而NAD+能调节代谢、炎症和先天免疫反应、DNA修复、染色体完整性、基因表达、轴突完整性和再生以及线粒体功能等多种生命活动[3]，简单来说就是想抗衰先提NAD+。
而MIB-626，是一种微晶形式的NMN，简单来说就是MIB-626里的NMN分子排列整齐，更加稳定[4]。这样看似不大的区别，实际上却造成了显著差异。据辛克莱所说，MIB-626的性能和效果比NMN更加优越，所以有些人称之为“超级NMN”。
图注：和NMN分子结构一样但排列方式不同的MIB-626
这款超级NMN前途无限，不仅与美国军方达成了合作[5]，还计划从综合抗衰老、阿兹海默症、急性肾损伤和共济失调等角度出发开展人体临床。
那么，这款神奇的潜力物质，在最新的人体临床中表现如何呢？
上个月，辛克莱逆转衰老的论文发表在了顶级学术期刊Cell上，但今天这项辛克莱在演讲中多次提及造势的MIB-626临床试验，却发表在影响因子只有5.9分的期刊上。为啥不发在Nature、Science上，是辛克莱不想吗？
看看研究内容就知道了。
科研团队一共招募了30位45岁及以上的超重/肥胖志愿者，在不改变他们饮食和生活习惯的前提下，每天2次服用1g的MIB-626或安慰剂，持续28天，然后探究MIB-626的效果。
好消息是，MIB-626的确安全有效：
首先，MIB-626比较安全，没有受试者产生严重的不良反应或副作用；
其次，作为NAD+前体物质，MIB-626有效提升NAD+水平200%。在14天和28天分别检测受试者血液中的NAD+含量，实验组受试者的血液NAD+水平得到了大幅提升，同时NAD+的代谢产物N-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺（2-PY）、烟酰胺和1-甲基烟酰胺的水平也得到了一定程度的提高；
图注：摄入MIB-626后，受试者体内NAD+及其代谢物水平增高，28天后停止给药，56天时NAD水平+及其代谢物恢复到对照组水平
最后，接受MIB-626干预的受试者，表现出明显的体重下降和血脂改善（血清总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平显著降低），同时，他们的血压（舒张压）也一定程度降低，肌肉质量和身体功能有所改善但并不显著。
图注：MIB-626受试者体重、血脂和血压情况的改变，红色为对照组，蓝色为是实验组
没错，看到这里，你已经看完了这项研究的全部积极结果。先不说数据量较少的问题，这项试验细看之下也藏着不少“小问题”。
首先，这项试验表示受试者人数为30，但是实际上并非如此。一开始入组有24位受试者，其中有6人因为各种原因未完成试验，于是后续又补上了6位，所以完成整个研究的其实并不到30人。
其次，在这次28天的试验中，研究者们只在第1天、第14天和第28天检测受试者各项指标，并不能较好地展现实验中各位受试者体内各项指标的变化趋势，而且时间较短，不足以完全确认葡萄糖代谢和胰岛素敏感性是否存在差异；
再次，虽说是随机分配，但实验组的受试者的平均年龄为60.9岁，而安慰剂组的平均年龄为64.3岁，这样的年龄差异在一项抗衰老试验中是存在争议；同样的情况也出现在总胆固醇水平等血脂相关指标水平、胰岛素敏感性水平等。
图注：左边为安慰剂对照组年龄，右边为实验组年龄
最后，该项实验招募的受试者均为肥胖的中老年人，因此，MIB-626究竟能不能被用于普通健康大众还是没能得出一个答案。
虽不说漏成了筛子，这项临床试验在多个方面都亟需改进，因此发表在影响因子只有5.9的期刊上，它值得。
尽管本次临床不算严谨且有各种纰漏，但目前以MIB-626为主打研究产品的Metro Biotech公司的其他三项临床试验（NCT05040321、NCT05038488和NCT04817111）也正在进行中[6]。
我们真心期望，在这三个试验结束后，Metro Biotech公司能为我们展现更精准、更全面的MIB-626生物功能，起码不要再这么拉了。
图注：Metro Biotech公司官网及简介
当然，我们也期待能在茫茫学海中看到，更多研究者、科研机构为包括但不限于NMN的各种抗衰物质不断努力，期待属于人类的第一款抗衰药早日上市。
—— TIMEPIE ——
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参考文献
[1]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg5MDU0NTQ4NA==&mid=2247519045&idx=1&sn=8631db354d0479dd185bda9e949b74fe&chksm=cfd83f66f8afb67023d623340e88922c6d2492eb6169a40da52fa8dd9ee735769bdedeb004a3&scene=4&rd2werd=1#wechat_redirect
[2]Pencina, K. M., Valderrabano, R., Wipper, B., Orkaby, A. R., Reid, K. F., Storer, T., Lin, A. P., Merugumala, S., Wilson, L., Latham, N., Ghattas-Puylara, C., Ozimek, N. E., Cheng, M., Bhargava, A., Memish-Beleva, Y., Lawney, B., Lavu, S., Swain, P. M., Apte, R. S., Sinclair, D. A., … Bhasin, S. (2023). Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, dgad027. Advance online publication. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad027
[3]Mitchell, S. J., Bernier, M., Aon, M. A., Cortassa, S., Kim, E. Y., Fang, E. F., Palacios, H. H., Ali, A., Navas-Enamorado, I., Di Francesco, A., Kaiser, T. A., Waltz, T. B., Zhang, N., Ellis, J. L., Elliott, P. J., Frederick, D. W., Bohr, V. A., Schmidt, M. S., Brenner, C., Sinclair, D. A., … de Cabo, R. (2018). Nicotinamide Improves Aspects of Healthspan, but Not Lifespan, in Mice. Cell metabolism, 27(3), 667–676.e4. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.001
[4]Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-Aged and Older Adults. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[5]https://www.thedefensepost.com/2021/08/03/us-military-anti-aging-pill/
[6]https://www.metrobiotech.com/aboutus
