研究：对抗衰老的关键——hCINAP蛋白

老年人被各种健康问题所困扰，从疼痛到心脏和神经退行性疾病等。有一些科学家假设，如果在细胞水平上干扰衰老，或许可以延缓甚至预防这些疾病，这导致了抗衰老研究领域的爆炸式增长。

近日北京大学研究团队发表研究表示，人类卷曲蛋白相互作用核ATP酶蛋白（hCINAP）可以防止细胞衰老，并潜在地延缓衰老，相关研究发布于《Journal of Molecular Cell Biology》。研究认为，在蠕虫模型中过表达这种蛋白质可以延缓细胞衰老，这一时期的特征是细胞不生长，而耗尽这种蛋白质则会增加人类和小鼠细胞系的衰老。

文中认为这种蛋白质通过阻止衰老细胞的形成，可以延缓衰老，但专家对此表示怀疑。来自明尼苏达州梅奥诊所（Mayo Clinic）的内科医生兼科学家詹姆斯 · 柯克兰德（James Kirkland）对针对基本衰老过程的药物进行了临床试验，他认为这些发现是对已知衰老细胞的非常有价值的补充，然而，通过何种方法达到预防衰老，他仍保持怀疑态度。

细胞衰老是抗衰老研究的热门目标，因为它与包括癌症在内的几种与年龄相关的疾病有关。例如，2001年的一项研究表明，衰老生物中的衰老细胞会刺激癌症肿瘤的生长和增殖。即使在年轻的生物体中，衰老细胞也会分泌影响周围组织完整性的物质，从而引起系统性缺陷。

在这项新的研究中，研究人员正在寻找一种延缓衰老的方法。该团队此前曾对hCINAP进行过研究，发现耗尽它会阻碍蠕虫的生长，因此他们决定研究该蛋白质如何影响衰老。首先，他们从一组蠕虫中敲除蛋白质，然后将结果与对照组进行比较。他们发现，蛋白质缺乏的蠕虫的寿命较短，动物比对照组小，这表明hCINAP在细胞衰老期间减少。

为了确定这种现象在细胞水平上的发生机制，研究人员耗尽了人和小鼠细胞系中的 hCINAP，然后鉴定并定量了衰老生物标志物P53和P16的水平。研究发现，与对照组相比，P53和P16的水平显著升高。当hCINAP在人类细胞系中过表达时，P53和P16的表达水平显著降低。进一步的实验表明，hCINAP 促进细胞内P53的降解，从而导致P53和P16的减少，提示hCINAP对衰老有负影响。

此前研究已证实，细胞衰老通过P53的活性加速衰老。在发现 hCINAP调节P53后，研究人员决定检查hCINAP是否通过这一途径影响衰老。

研究人员首先建立了一个小鼠模型，该模型在骨骼肌和肝脏中缺乏mCINAP，然后将3个月大的小鼠暴露在辐射下。他们从小鼠身上采集组织样本，用于放疗后一个月、两个月、三个月、六个月和九个月的分析。研究人员认为 “所有接受辐射照射的老鼠都出现了异常的身体外观，例如灰色的头发，这是由于骨骼肌/肝脏中的 mCINAP 消耗而明显加重的”，并且，与对照组相比，mCINAP 耗尽的小鼠衰老生物标志物随着年龄的增长而显著增加，并且从骨骼肌耗尽 hCINAP 的小鼠经历了寿命的减少。

基于此，研究人员认为这些发现概述了一种细胞衰老的途径，这种途径可以缓解以延缓衰老。但其他专家认为这种说法有问题。

Kirkland担心，阻止细胞衰老会导致癌细胞的增殖。因为细胞衰老也是一种肿瘤抑制过程，因为它阻碍了癌细胞的进展和增殖。“如果你剥夺了形成衰老细胞的能力，你可以减缓某些与年龄有关的疾病，但你给癌症一个选择性优势”。他指出，除了癌症的发展，防止细胞衰老可能会影响身体功能，如怀孕。2017年的一项研究发现，女性衰老细胞分泌的物质有助于胚胎植入，并为母亲和婴儿的分娩做好准备。

也有其他专家表示，虽然研究人员已经发现了一种利用野生型生物控制衰老的机制，但目前尚不清楚过度表达hCINAP是否真的能延长寿命。但Kirkland认为，即使可以，延长寿命也应该排在改善健康寿命之后。