能否解决“世界难题”？干细胞对于干预脊髓损伤的研究和进展

脊髓损伤的治疗一直是医学难题，近来，有不少读者向我们留言对“干细胞治疗脊髓损伤”表示关切。

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是脊柱急性创伤或慢性退行性病变的一种严重并发症。异常激烈的身体对抗，或是翼装飞行抑或徒手攀岩这种赌上生命安危的极限运动，再比如突如其来的交通事故，都有可能对人体脊柱造成毁灭性损伤。

据估计，全球范围内脊柱损伤而致残的病患人数当在2700万人左右，致伤原因以交通意外、坠落和暴力这几类占据前三。

这种中枢神经系统疾病的预后相当差，而且脊髓本身就是人体内部最重要的神经传导媒介，它一旦受损就会削弱或者切断大脑和身体组织器官的联系。脊髓损伤后，损伤处远端的肢体不能行走运动，时间一久就会导致废用性萎缩，关节僵硬或强直，进而产生挛缩畸形。

如果不幸卷入了脊髓损伤，通常会有这些病变伴随终生——肌张力异常、排尿排便障碍、瘫痪等。不仅在经济上对病患家庭造成沉重负担，而且患者心理也大多受到严重伤害[1]。

常规治疗手段之所以局限，是因为药物只能起到减轻氧化应激反应、提高神经细胞存活度的作用，却很难“起死回生”，促进神经细胞大面积复苏。医院经常使用的甲基强的松龙通常应用于脊髓损伤的8小时内，可暂时起到减轻神经水肿、稳定神经元细胞膜的效果，但长远来看，脊髓神经恢复十分困难。

不过，基于干细胞技术的新型疗法很可能为临床治疗SCI提供有效助力。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类具备自我更新能力和多向分化潜能的基质细胞，它具备干细胞的所有共性，在临床上具有诸多妙用。例如可以与造血干细胞联合应用以提升移植成功率，也可以在病患化疗之后接受间充质干细胞和造血干细胞的输注，以加速造血恢复。

医学研究团队认为，间充质干细胞来源的外泌体（Exos）可以与靶细胞的胞内和胞膜受体相互影响作用，进而间接起到调节细胞功能的作用，也就是说，间充质干细胞的外泌体实际上相当于“司号兵”。它能在血液循环中稳定存在，易于运输和存储，并且它具有亲脂性囊泡膜，因此可以比较容易地突破血脊屏障，直接对脊髓受损部位起到修复作用[2]。

干细胞对脊髓损伤修复作用的另一条途径，来自于其对炎性反应的压抑。实际上，脊髓损伤之后仍然会产生长时间的炎性反应。研究人员检查了脊髓损伤患者的外周血，发现其中具有较高水平的C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10等炎性因子。正是因为这些炎性因子的存在，才使得患者的血脊屏障受到破坏，经常感到术后疼痛、肢体麻木[3-4]。

研究团队以大鼠脊髓损伤模型验证干细胞治疗的效用，发现干细胞可通过髓内、鞘内、动脉或静脉途径加速脊髓损伤后的神经功能修复，外泌体可用于预防神经元凋亡，限制周细胞迁移，强化周细胞覆盖，促进血脊屏障的修复补强。

由于干细胞的取得途径相当广泛，而且具有很低的免疫原性，避免病患在输注后产生不良反应，因此被公认为是一种更加安全可靠的治疗方式。

一项针对鞘内注射干细胞到创伤性SCI患者的研究结果表明，病患在伤后11个月时通过腰椎穿刺接受自体干细胞输注，能明显改善上下肢的运动机能，而未引发严重不良反应。医学工作者采用功能独立性指标（FIM）和SCI步行指数（walking index for SCI，WISCI）作为评价指标，发现近七成接受了腰椎穿刺输注干细胞的病患都得到了评分改善[5]。

当然，目前干细胞对敢于脊髓损伤的研究还有很多工作等待完成，例如注射间充质干细胞外泌体存在靶向性和疗效不足的情况，如何对干细胞外泌体进行更高效的分离纯化，干细胞发生效用的基础理论仍需更多实验数据进行验证，但不论如何，干细胞技术终归是给我们留下了一份希望和美好，期待着未来有一天，高位截瘫的病患也能再次顺利站起，自信迈步走向人生的下半场。

参考文献：

[1]刘小舟,赖逸菲,金子焯,彭涛,吴睿清,钟恩葱,张国福.脊髓损伤研究及治疗进展[J].江西中医药,2022,53(11):65-71.

[2]曾园山,曾湘,赖碧琴,李戈,马瑗锾,丁英,吴武田,车明天,张可,金辉,邱学成,张玉婷.移植干细胞源性神经网络组织修复脊髓损伤的系列研究[J].解剖学研究,2023,45(01):105.

[3]周禾山,谭龙旺,刘闯,张驰.预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用[J/OL].中国组织工程研究:1-11[2023-03-06].

[4]张浩,肖世宁,张钰,刘家明.内源性神经干细胞在脊髓损伤修复的研究进展[J].中国矫形外科杂志,2022,30(24):2250-2254.

[5]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1707960074339326130&wfr=spider&for=pc

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