rFC替代LAL进行内毒素检测的挑战

依赖易受伤害或濒临灭绝的动物来生产用于药物、疫苗和医疗设备内毒素检测的独特试剂，应该作为调查和寻找替代方法来对抗我们对整体供应中这一脆弱部分的依赖的警钟。

现有的一种内毒素检测方法是重组鲎试剂 (rFC)检测法，它已被用来代替含LAL的检测方法。将鲎基因组中的天然内毒素生物传感器（C因子）基因克隆并插入到单细胞中以进行大规模细胞培养生产，使目前可用的几种商业级测试的生产成为可能。生产rFC的技术与药物制造商自1982年以来用于生产包括胰岛素在内的重组药物的技术相同，现在用于生产包括单克隆抗体、细胞因子、替代酶等在内的无数药物。rFC 测试类似于LAL因为它提供了相同的答案（即 EU/mL、EU/mg 等），且需要类似的材料(仪器和试剂溶液)和测试工作量(用户测试性能时间和操作)作为使用LAL的内毒素检测。

 以下几个关键问题限制了用rFC进行检测的采用，包括：

(i)竞争挑战——虽然一些 LAL 制造商已经接受rFC生产，但并非所有制造商都如此支持。联邦政府通过从公共水域捕获动物来生产LAL的许可证授予LAL生产垄断权，这使得LAL制造商几乎没有改变的动力。

(ii)变化的速度——美国食品和药物管理局（FDA）已经建议使用rFC，并且最近接受了两种新的注射产品使用rFC代替LAL。药典目前正在采用(欧洲在2.6.32)或将在在未来公布包含rFC的意图(美国药典和日本药典)。

(iii)质量控制 (QC) 策略——在药物、疫苗和其他医疗用品的QC测试中评估供应链风险的策略几十年来一直保持不变。然而，由于此处所述的原因，供应链风险评估态度的转变可能会鼓励制药和医疗器械公司重新评估持续生产其医疗产品所需的关键QC测试试剂的供需状况。

文章来源：The impact of supply chain risks and LAL reliance，By Brendan Tindall (bioMerieux), Kevin Williams (bioMerieux)