这些抗衰药竟然促癌？小心！努力延寿的同时也要躲避癌症
衰老和癌症，像是人生道路上的一个分叉口，但是这两条歪歪扭扭纠缠在一起、终点都是死亡的道路，到底有什么不为人知的py交易？又是怎样在生物医学的研究和发展中“相爱相杀”？
癌症和衰老好像是挺不一样的。
癌症在全年龄段人类中都有发生，而衰老具有严格的年龄依赖性；
人人都要衰老，但只有不到一半的人类会罹患癌症[1]；
人们畏惧癌症如洪水猛兽，但很少有人会无法接受衰老；
……
但癌症和衰老，真的是两件事情吗？
有一种广泛接受的观点认为，衰老和癌症代表平行但不相关的生物过程[2]，但在派派看来，这二者更像是玄学的量子纠缠，时而激情碰撞，时而背道而驰。
随着年龄的增长，癌症的发病率猛增，到85岁的时候达到顶峰；而患癌的老年人会有更高的衰老相关疾病患病率，衰老细胞在肿瘤微环境中也更常见[3]。甚至癌症的治疗也是促衰凶手，在从癌症手上挽救生命的同时还在引起机体应激和全身炎症反应，加速衰老进程[1]。
癌症和衰老，注定是互相影响、纠缠不清的一对儿。
2019年，有研究者试图通过这二者的底层代码——基因之间的不同来判定癌症和衰老的关系。
他们分析了近1000名不同年龄段人的健康组织基因表达，又去抽检了10000多名癌症患者的肿瘤样本基因图谱，发现在大多数组织中，癌症和衰老的基因表达变化方向都是相反的，也就是如果某基因在癌症中上调，就会在衰老中下调。
但也并非全部如此，在结肠和子宫中，癌症和衰老基因表达的变化趋势就是相同的[4]。
图注：红框比蓝框低代表基因变化方向相反，反正则是相同
3年后的另一项研究又从表观遗传的角度研究了衰老和癌症之间的关联。他们发现，DNA甲基化水平随着衰老进程而发生的改变，在癌症中也有所表现，甚至更明显[5]。
DNA表达变化相反而表观遗传变化相同？衰老和癌症之间亟需一个详细的科学对比。
相信关注衰老的友友们或多或少都知道十二大衰老标识，作为衰老生物学中的奠基性作品，十二大衰老标识揭示了衰老过程中的关键因素。巧了，癌症领域也有这么一批标识，由癌症领域的大咖学者们整理、发表在生物学顶刊《Cell》上，并成为癌症奠基之作[6]。
图注：左图为衰老十二大标识，右图为癌症十四大标识[7]
左看看右看看，是不是觉得有些标识高度相似而有些标识完全相反？撰写衰老标识经典著作的衰老生物学业界精英Carlos López-Otín教授和Guido Kroemer教授显然也是这样想的，于是他们在今年初激情论证了衰老标识和癌症标识之间的关联，并提出了“元标识”的概念[1,8]。
元标识，是指衰老和癌症共享的标识，包括基因组不稳定、表观遗传改变、慢性炎症和生态失调。但除了完全重合的元标识，其他标识也不会袖手旁观，衰老标识会影响癌症，癌症标识也能影响衰老，让衰老和癌症“剪不断、理还乱”。
基因组不稳定性（和突变）
细胞中基因组损伤的不可避免积累同时增加了癌症和年龄相关疾病的易感性，而且DNA修复机制的退化或缺损不仅加速了衰老，还增加了患癌的可能性。
表观遗传改变（和重编程）
DNA甲基化模式的改变是衰老过程中表观遗传改变的重要特征，而恶性肿瘤中也表现出DNA甲基化模式的巨大改变。除此之外，染色质重塑因子、一些非编码RNA如miR-455-3p等，也同步影响衰老和癌症。
（慢性）炎症
慢性炎症也是促进衰老的一“大凶器”，会导致全身性年龄相关病理现象，如动脉硬化、神经炎症、骨关节炎等，在癌症进程中，炎症也在“疯狂搞事”。
存在于肿瘤微环境中的炎性细胞会产生一系列炎性因子，它们能通过促进基因组不稳定性、癌细胞增殖和血管生成来促进肿瘤发生和癌细胞转移。
图注：上图为肿瘤微环境中的炎性情况，下图为衰老细胞周边的炎性环境
肠道（/多态）微生物失调
肠道菌群的失调已被证明对宿主健康的整体维持产生强烈影响，也被证明和生物体的寿命息息相关。而肠道菌群对癌症的影响并非新鲜事，比如，大家耳熟能详的幽门螺杆菌就是胃癌的重要诱因之一[9]。
反之，肠道菌群移植能延长实验动物的寿命和健康寿命，同时也能改善黑色素瘤对免疫疗法的反应。
图注：衰老标识和癌症标识的关系
有让衰老和癌症统一战线的元标识，自然也有让它俩倒戈相向的“拮抗标识”：端粒和干细胞。
端粒
端粒是染色体末端的DNA重复序列，起到保护染色体的作用，端粒随着一次次的复制而被磨损，于是细胞有了有限的复制寿命，也就是只能在有限的代数内复制增殖，端粒磨损完细胞的生命也告罄。所以端粒受到异常损伤，生物体的寿命也可能受损。
但是癌细胞显然有别的想法，它想实现复制永生！于是就需要端粒作为癌细胞的“护身符”。研究统计显示，80%–85%的癌症中端粒酶激活，可以大幅延长端粒，还有10%–15%的恶性肿瘤用替代机制延长端粒。
端粒短了可能衰老，长了可能患癌，只有适合长度的端粒，才是好端粒！
干细胞
干细胞是填补衰老死亡病变细胞空缺的“后备力量储备库”，当干细胞耗竭，机体很多正常功能都会大受打击。
但是，干细胞所谓“干性”的含义就是不断增殖分化的能力，癌症标识中的“解锁表型可塑性”就是让细胞拥有不正常的干性成为癌症干细胞，而肆意生长的癌细胞就是肿瘤、癌症的源头。
相比立场明确的上述8种标识，其他的众多标识对对面阵营的影响更复杂，相关性也更弱一点，它们可能在促衰/抗衰，或促癌/抗癌之间反复摇摆，在不同的情况下产生不同的作用效果。
既然有的衰老标识一样促进癌症，而有的衰老标识却抑制癌症，想要无病无灾长命百岁，那么在选择抗衰物质或抗衰方法时就要慎之又慎。
No.1
抗衰物质
环视派派报导过的数不清的抗衰物质，不论是药物还是补剂，这些抗衰物质大多是针对某一衰老相关靶点发挥作用。但这些抗衰作用靶点中，有些能直击癌症痛点，如mTOR抑制和AMPK激活等[10]，但有些却反而给癌症制造便利，如抗氧化等[10]。
在此基础上，研究者们找到了一批适合抗衰也适合抗癌，或者适合抗衰但可能促癌的抗衰物质。
例如，常见于咖喱里的抗衰物质姜黄素能激活AMPK信号通路以及通过NF-κB通路抑制炎症过程，在抗衰领域成名已久，在另一方面，它也被证明能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡；
从生姜中提取的6-姜酚有抑制mTOR并缓解细胞衰老的能力，同时也具有抗肿瘤和抗炎活性[10]；
二甲双胍是抗衰药中激活AMPK的专家，而它还能抑制衰老细胞产生活性氧（ROS）和衰老相关分泌表型（SASP）从而预防癌症[11]。
而像NAC、维生素E等抗氧化剂，虽然在促进生物健康衰老的过程中发挥积极作用，但却可能降低p53基因的表达，让出现癌变的细胞逃脱衰老凋亡的命运，促进肿瘤生长；
还有一些抗氧抗衰物如α-硫辛酸等，还有增加肿瘤转移的风险[10]。
No.2
行为干预抗衰
抗衰物质对癌症的作用参差不齐，但行为干预抗衰却安全得多。
常见的行为干预抗衰方法有饮食限制、运动和心理压力调节等，它们也都被证明能在抗癌中大展拳脚。
饮食限制是衰老生物学研究中的元老级干预方法，而且不打针不吃药广受抗衰爱好者们的喜爱。研究证明，饮食限制不仅能通过引起抗肿瘤免疫反应来提高化疗的疗效[12]，还能保护正常细胞免受化疗药物的侵害[13]。
作为强势行为抗衰干预选手的运动也不逞多让，研究证明，体育锻炼能降低75%的乳腺癌风险、22%的结直肠癌风险等，在防癌抗衰两方面都能发挥重要作用[14]。
慢性心理压力不仅会促进早衰，也和癌症的发病与进展相关，减少压力，舒缓心情，对衰老和癌症来说都有好处[14]。
时光派点评
步入老年之后，衰老来势汹汹，连带着癌症也虎视眈眈。
但是衰老和癌症并不是分别威胁人类晚年健康、毫不相关的两件事，小心躲避癌症能减缓衰老的步伐，更大可能维持正常寿命；同样，选择正确、适合自己的抗衰方法能降低癌症的风险，延长老年健康期。
找到正确的方法将抗衰和抗癌有机结合起来，或许能发挥1+1>2的功效呢？
—— TIMEPIE ——
这里是只做最硬核续命学研究的时光派，专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯，欢迎评论区留下你的观点和疑惑；日更动力源自你的关注与分享，抗衰路上与你并肩同行！
参考文献
