胡椒、茶叶、芹菜，这些物质让衰老细胞“消失”

医美、补剂、护肤品……你是否在众多“抗衰科技”之间挑花了眼？不如来了解一下一种真·由内而外的“抗衰狠活”：清除衰老细胞。

近日，由加州大学洛杉矶分校布罗德干细胞研究中心主任、斯坦福大学教授Thomas A. Rando主持的、发表于顶尖期刊Cell Metabolism的研究，首次建立了一种让衰老细胞“消失”的系统，它能让我们慢点变老吗？一起来看看吧[1]。

衰老细胞有3个特征：细胞生长停滞、抗凋亡、分泌SASP因子。这3个特征帮助我们认识、识别衰老细胞，而后2种特征则是清除衰老细胞的主要目标。

No.1

让衰老细胞“寿终正寝”！

衰老细胞的第一个明显特征是“老而不S”，即不具有像其他正常细胞一样适时凋亡的能力，所以senolytics主要靶向其抗凋亡途径，也就是阻止细胞按照正常生命周期走向死亡的调控因子。

2015年，梅奥诊所老龄化中心主任James Kirkland实验室首次发现达沙替尼和槲皮素联用可选择性诱导衰老的脂肪细胞和内皮细胞凋亡，并将这一类可选择性诱导衰老细胞凋亡的药物称为“senolytics”[2]。

目前，这一类能“击杀”衰老细胞的senolytics不在少数，除了大家熟悉的达沙替尼和槲皮素，还有纳维托克（navitoclax，下文简称ABT-263）、荜茇酰胺（胡椒科植物荜茇中的一种天然生物碱）、非瑟酮、EF24（姜黄素类似物）、EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯，一种茶叶多酚）等。

No.2

衰老细胞“搞破坏”？这些物质来帮你！

除了抗凋亡途径，还有一些化合物能够防止衰老细胞分泌具有组织破坏性的因子：衰老相关分泌表型（SASP）。由于SASP多由火火性因子组成，所以抑制SASP分泌的senolytics也大多靶向火火性通路。

其中就有很多人熟悉的二甲双胍！

除了二甲双胍之外，雷帕霉素、白藜芦醇和天然黄酮类化合物芹菜素、山柰酚也有降低SASP表达的作用[3]。

看了这么多有潜力的senolytics，怎么选择？哪种更好？是不是觉得抗衰思路更广阔，但也更杂乱了？接下来就轮到新科技出场啦。

在新科技的帮助下，研究者们筛选出了使衰老细胞更快死亡的SMAC（Second mitochondria-derived activator of caspases，第二线粒体衍生半胱天冬酶激活剂），并验证了小分子SMAC模拟物birinapant与ABT-199同时使用的衰老细胞清除作用。

ABT-199，也被称为维奈托克（venetoclax），和ABT-263不同的是，ABT-199的X小板D性大大减弱[5-6]。

TIMEPIE点评

从建立清除衰老细胞的筛选系统，到利用该系统发现ABT-199/birinapant联用清除衰老细胞的明确靶点及减弱的副作用，再到在小鼠模型上验证这些作用，“死亡序列”系统的建立使senolytics的研发从植物提取物和二甲双胍等“老Y新用”的窠臼中挣脱出来，迈向更加广阔的研发天地。

更明确的靶点、更少的副作用使senolytics的研发更进了一步，不知清除衰老细胞的探索之旅还会出现怎样令人惊奇的药物组合呢？

—— TIMEPIE ——

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