中性粒细胞胞外陷阱（NET）文献追踪
前面已经跟大家简单介绍过NETs的背景——有需要的朋友可以戳这里查看→国自然热点：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）
NET的检测主要是检测DNA骨架和其中镶嵌组蛋白、NE、MPO以及IL-37等蛋白。
那今天就带大家追踪一下各个领域中NET的最新研究。
01. 肿瘤
题目：Neutrophil extracellular traps formed during chemotherapy confer treatment resistance via TGF-β activation
期刊：Cancer Cell
IF：50.3
转移是癌症死亡的主要原因，并且治疗耐药性的发展是常见的。肿瘤微环境可以产生化疗耐药性，但对特定宿主细胞如何影响治疗结果知之甚少。我们发现化疗诱导中性粒细胞募集和中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成，这降低了乳腺癌症肺转移小鼠模型的治疗反应。作者发现，化疗治疗的癌症细胞分泌IL-1β，从而触发NET的形成。诱导化疗耐药性需要两种NET相关蛋白：整合素-αvβ1，其捕获潜在的TGF-β，以及基质金属蛋白酶9，其切割并激活捕获的潜在TGF-β。TGF-β激活导致癌症细胞发生上皮-间质转化，并与化疗耐药性相关。NETs通过捕获和激活细胞因子来调节邻近细胞的活性，并表明可以通过靶向IL-1β-NET-TGF-β轴来降低或预防转移环境中的化疗耐药性。
Highlight
化疗促进乳腺癌症肺转移的NET形成；
NETs促进乳腺癌症肺转移化疗耐药性；
NETs激活潜伏性TGF-β，促进癌细胞EMT；
靶向NETs改善化疗对肺转移的疗效；
原文链接
Mousset Alexandra,Lecorgne Enora,Bourget Isabelle et al. Neutrophil extracellular traps formed during chemotherapy confer treatment resistance via TGF-β activation.[J] .Cancer Cell, 2023, 41: 757-775.e10.
02. 心血管
题目：STING activation in platelets aggravates septic thrombosis by enhancing platelet activation and granule secretion.
期刊：Immunity
IF：32.4
脓毒症是系统性感染引起的炎症反应失调。因此，血小板过度活化会导致血栓形成和凝血障碍，但目前对这些过程缺乏足够的了解。文章使用败血症的盲肠结扎和穿刺（CLP）模型，通过活体显微镜观察了小鼠血管系统内的败血症血栓形成和NETosis。血小板中STING的激活是败血症诱导病理的关键驱动因素。血小板特异性STING缺乏抑制了血小板活化和颗粒分泌，从而减轻了败血症诱导的小鼠血管内血栓形成和NETosis。从机制上讲，败血症衍生的cGAMP促进STING与STXBP2的结合、SNARE复合物的组装、颗粒分泌和随后的败血症血栓形成，这可能取决于STING的棕榈酰化。作者使用了C-ST5，以阻断STING与STXBP2的结合。用C-ST5治疗的败血症小鼠显示血栓形成减少。总的来说，通过STING激活血小板揭示了限制危及生命的败血症介导的凝血障碍的潜在策略。
Highlight
血小板STING缺乏抑制血小板活化；
血小板STING缺乏可防止败血症期间NET的形成；
cGAMP通过促进STING与STXBP2的结合促进颗粒释放；
肽C-ST5抑制血小板活化和过度脓毒症血栓形成；
原文链接
Yang Mina,Jiang Haojie,Ding Chen et al. STING activation in platelets aggravates septic thrombosis by enhancing platelet activation and granule secretion.[J] .Immunity, 2023, 56: 1013-1026.e6.
03. 急性肺损伤
题目：Genetically Engineered Cellular Nanovesicle as Targeted DNase I Delivery System for the Clearance of Neutrophil Extracellular Traps in Acute Lung Injury.
期刊：Advanced science (Weinheim)
IF：15.1
急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是重症监护室患者中普遍存在的危重症，死亡率很高。NETs与ALI/ARDS的发病机制有关，是一个有前景的治疗靶点。然而，脱氧核糖核酸酶I（DNase I）是目前唯一可用于清除NETs的药物，由于缺乏精确有效的递送策略，其临床应用受到限制。因此，将DNase I靶向递送到发炎的肺部仍然是一个需要解决的关键问题。在此，开发了一种新型的仿生DNase I递送系统（DCNV），该系统采用基因和生物正交工程的细胞纳米囊泡来清除肺NETs。CXC基序趋化因子受体2过表达的细胞纳米囊泡可以模拟ALI/ARDS中中性粒细胞的炎症趋化性，导致肺积聚增强。此外，在脂多糖诱导的ALI小鼠模型中，通过生物正交化学固定化的DNase I在NETs降解中表现出显著的酶活性，从而抑制炎症并保护肺组织。总之，这些发现为利用仿生细胞纳米囊泡递送DNase I治疗ALI/ARDS提供了突破性的概念证明。这一创新策略可能会为各种炎症相关疾病的药物干预开辟一个新时代。
原文链接
Du Yang,Chen Yining,Li Fangyuan et al. Genetically Engineered Cellular Nanovesicle as Targeted DNase I Delivery System for the Clearance of Neutrophil Extracellular Traps in Acute Lung Injury.[J] .Adv Sci (Weinh), 2023, undefined: e2303053.
04. 肝病
题目：Neutrophil extracellular traps contribute to liver damage and increase defective low-density neutrophils in alcohol-associated hepatitis
期刊：Journal of hepatology
IF：25.7011
在酒精相关性肝炎（AH）中，炎症和中性粒细胞计数与不良临床结果相关。在这里，我们研究了中性粒细胞如何导致AH的肝损伤。
作者从AH患者中分离出血液中性粒细胞，以检测NETs，并进行RNA测序以探索其独特特征。中性粒细胞通过增加NET的形成而导致肝损伤，从而增加AH中有缺陷的低密度中性粒细胞（LDNs）。酒精诱导中性粒细胞表型变化；高密度中性粒细胞（HDNs）被激活，而LDNs有缺陷。NET的释放导致LDNs驻留在肝脏中，逃避巨噬细胞的清除。该研究结果提供了可以指导AH治疗干预措施发展的机制见解。
Highlight
酒精直接诱导中性粒细胞形成细胞外陷阱；
酒精诱导的中性粒细胞胞外陷阱的产生增加了AH中的低密度中性粒细胞；
AH中的低密度中性粒细胞具有缺陷表型，并表现出归巢和清除率降低；
AH中的高密度中性粒细胞具有活化表型；
原文链接
Cho Yeonhee,Bukong Terence Ndonyi,Tornai David et al. Neutrophil extracellular traps contribute to liver damage and increase defective low-density neutrophils in alcohol-associated hepatitis.[J] .J Hepatol, 2023, 78: 28-44.
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