网友：我的牙有救了！干细胞——我的口腔健康保卫神器

随着现代口腔预防医学的不断进步，人们有越来越多科学的口腔保健方法，使得人类牙齿健康和寿命得到了很大的提升。近年来随着网络媒体发达，许多洁牙护牙的技术细节也更加深入人心，越来越多的消费者开始重视洗牙，并转变了牙膏和刷头的选购思路，口腔卫生教育的意义不言而喻。

实际上，古人对牙齿保健的认知虽不及今人，但刷牙剔牙的手段却与现今有类似之处。《礼记》中记载有“鸡初鸣，咸盥漱”，敦煌石窟壁画第159窟中则有“刷牙”的雏形——一人蹲着，左手持净瓶，右手食指揩洗牙齿，唐代医术《外台秘要》还记载了采用杨柳枝“点取药揩齿，香而光洁”的秘方，一头咬软了的杨柳枝，其揩洗动作与咱们日常的刷牙也相差无几。

目光转向身边深陷口腔疾病的同事与亲友，谁都有过捂着腮帮子疼痛不已的苦楚时刻。为龋齿、牙周炎所困扰的人群占比不容小觑，病情严重者不仅是整宿辗转难眠，更会影响食欲，心情焦躁。单纯以镇痛药物压制，难以治本。

对于龋坏程度较深的牙齿，除了根管治疗配合重做牙冠之外，医师大多推荐拔牙后种植的术式，又或者图省事采用活动义齿甚至全口假牙。但这些修复方式是比较激进的，且均为非生理性修复，不能恢复天然牙齿结构。有患者反映，吃饭靠假牙或种植牙，没有冷热刺激的感觉，心理层面很难接受。

随着干细胞技术的逐步成熟，基于干细胞的组织工程和再生医学涌现出一大批成果，医疗机构开始尝试以干细胞作为生物性牙再生的动力源泉，如果能在原来基础上恢复牙周组织、牙髓、牙本质乃至全牙，是不是真能实现神话传说中白发复黑、断齿再生的景象？

啮齿类动物实验似乎能说明一些问题。研究人员想到基于体外重组培养牙胚间充质干细胞和牙胚上皮细胞，诱导牙齿再生，这类重组细胞在移植到小鼠肾囊膜下及颌骨内，都可以再生出全牙。不过，啮齿类动物的牙发育模式、牙列形式和我们人类毕竟相去甚远，但不得不说这种尝试确实揭示了一种全新的牙齿再生策略。

类似的实验在小型猪为主的动物研究中也进行了复刻，同样可观察到细胞重组技术引导的全牙再生。全牙再生的难度较高，在萌发过程中不可避免会遭遇牙齿形态失控、牙列不齐、不能正常萌发的情形，因此在2005年学者再次提出了“生物牙根”的概念。

生物牙根集合了干细胞技术和组织工程技术，是将预制根状支架和间充质干细胞相结合后、植入牙槽骨中形成具备生理功能的牙根。

医学研究者认为，影响生物牙根再生的因素包括种子细胞、支架和诱导微环境，而目前备受关注的种子细胞全是干细胞家族的得力小将——牙囊干细胞（DFSCs）、牙乳头干细胞（SCAPs）、牙髓干细胞（DPSCs）、脱落乳牙干细胞（SHEDs）和牙周膜干细胞（PDLSCs）。

基于上述干细胞的动物实验围绕小鼠和小型猪实现，而其中比较有技术潜力的是来自7-8周岁儿童正常脱落的前牙中分离出来的脱落乳牙干细胞。与“竞品”相比，脱落乳牙干细胞的增殖特性更强，而且具备表达胚胎干细胞标志物的功能，也就具有更强劲的蛋白质合成与分泌功能，这对于营造牙齿再生和牙周组织修复所需要的局部微环境至关重要。

在2018年8月22日，Science Translational Medicine刊发的一项研究成果显示，研究人员采集乳牙分离得到的干细胞再植入患牙位置，可观察到牙齿血运重建和神经功能恢复。在受试的近50名患者身上，再生成功率高达95%，意味着牙髓病的传统治疗模式有望在干细胞技术的加持下突破瓶颈。

仅仅是这一颗乳牙，就能通过合理的扩增诱导得到数以千万计的乳牙干细胞，为后续治疗提供源源不断的弹药。

当然，基于干细胞技术的牙齿再生离最终落地还有很长一段路要走。不过，从研究立项到临床转化也许只需要一两次灵感乍现，相信随着实验数据的进一步积累，我们很快就能看到胜利的曙光。

参考文献：

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[3]张晓月,赵卿,王小聪等.牙源性干细胞在生物牙根中的应用进展[J].临床口腔医学杂志,2022,38(08):502-504.

[4]饶瑾,姜水,石海山.基于炎症微环境调控组织工程再生性牙髓治疗[J].中国组织工程研究,2024,28(10):1620-1625.

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