靶点一览丨T细胞共刺激靶标：4-1BB
4-1BB概述
4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子，是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成，有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域，然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域，这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白，以可溶性形式呈现，包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。
h4-1BB单体折叠成一个长长的分子，四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基，其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接，以保持蛋白质的结构和功能的完整性。
4-1BB在多种细胞中表达，包括T细胞、B细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和DCs等，通过IL-2、多克隆激活剂（ConA和PHA）等激活，增强4-1BB的表达。与CD4+ T细胞相比，CD8+ T细胞表达更高水平的4-1BB，因此4-1BB主要共刺激CD8 + T细胞。除此之外，4-1BB在各种肿瘤细胞也有表达，如人类白血病细胞和各种肺部肿瘤细胞系。其配体4-1BBL在一些APC中表达，如B淋巴细胞、巨噬细胞和DCs，以及活化的T细胞。
作用机制
4-1BBL与4-1BB结合，通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导，激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达，并减少促凋亡基因Bim的表达。
因此，4-1BB/4-1BBL信号通路可以促进T细胞的生存和活化，影响4-1BBL表达细胞的激活、成熟和分化。
抗肿瘤作用
4-1BB mAbs的抗肿瘤作用主要取决于其对肿瘤微环境中几种免疫细胞的影响：
1）4-1BB mAbs可以促进CD8+T细胞的激活和增殖，同时增强它们对肿瘤细胞的细胞溶解作用，然后杀死肿瘤细胞。
2）作用于CD4+T细胞，促进释放对CD8+T细胞的激活和成熟有用的细胞因子。
3）增强NK细胞的ADCC效应，促进活化NK细胞的增殖和γ-干扰素（IFN-γ）的产生，调节CD8+T细胞的活性。
4）此外，树突状细胞（DCs）在4-1BB介导的抗肿瘤免疫中也起着关键作用。体内DCs的耗竭能降低CTL的刺激水平，进一步削弱4-1BB mAbs的作用。
总的来说，4-1BB抗体通过4-1BB信号激活各种免疫细胞，调节T活性、诱导细胞因子、防止活化诱导的细胞死亡（AICD）和CTL活性升高。
吉满生物根据市场需求和研究现状，构建4-1BB过表达稳定细胞系、报告基因检测细胞系和相关抗体产品，同时可提供靶点相关定制化服务，充分满足药物研发需求，助力抗体药物临床申报。
产品列表
数据展示
使用Anti-H_TNFRSF9(4-1BB) hIgG4 Antibody(Urelumab)（Genomeditech/GM-28954AB）刺激激活dose结果
与H_FCGR2B CHO-K1 Cell Line（Genomeditech/GM-C21996）共培养，加入Anti-H_4-1BB hIgG2 Antibody(Utomilumab) （Genomeditech/GM-26840AB）刺激激活crosslink结果
CHO-K1细胞为阴性对照
使用PE Mouse Anti-Human CD137（ BD/555956 ）流式结果
参考：
https://www.jbc.org/article/S0021-9258%2820%2933839-4/fulltext
https://www.creative-diagnostics.com/4-1bb-4-1bbl-signaling-pathway.htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7226203/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8919572/
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