晚期HCC一线系统治疗：里程碑意义III期试验网络荟萃分析

肝细胞癌（HCC）具有里程碑意义的大III期临床试验很难进行头对头比较，但又迫切希望能够从不同的研究中找到共同点，对之后的临床开发提供更多启发，本文就新刊登的一篇网络荟萃分析文章进行解读，以飨读者。

Graphical abstract

Highlights

• 不可切除HCC（肝细胞癌）的治疗模式在过去几年中发生了巨大变化；

• 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A组合）已经成为新的晚期HCC一线系统治疗新标准；

• 度伐利尤单抗联合曲美木单抗（Durvalumab+tremelimumab，D+T组合)已被证明，相较于索拉非尼，具有更好的生存获益；

• 阿替利珠单抗联合卡博替尼对比索拉非尼，PFS获益，而OS无获益；

• 帕博利珠单抗联合仑伐替尼（可乐组合）对比仑伐替尼，并没有在PFS和OS上获益。
  

影响和启发

• 在过去的几年里，针对无法通过手术切除治疗的原发性肝癌患者，许多不同的治疗方案都有探索过。在这些情况下，服用抗癌药物（单独或联合用药）的目的是为了阻止癌症，并最终延长患者生存期。

• 在所有已研究探索的治疗方法中，免疫疗法（增强免疫系统抵抗癌症的药物）和抗血管生成药物（作用于肿瘤血管的药物）的组合似乎是提高生存率的最佳方法。同样，在不同水平上激活免疫系统的两种免疫疗法的组合也显示出积极的结果。

研究背景和目的

• 晚期肝细胞癌一线系统治疗方案之间的直接比较是行不通的，研究者对aHCC III期临床试验进行了网络荟萃分析，以比较肝细胞癌的一线系统治疗方案，在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率、疾病控制率和不良事件发生率方面的差异。

  
  

研究方法

• 在2008年1月至2022年9月进行文献综述后，研究者筛选了6329项研究，回顾分析了3009项研究。从而确定了15项III期试验进行分析。

  
  

• 研究者提取了ORR和DCR的OR值（odds ratio、比值比、优势比）、AE的相对风险、OS和PFS 95% CIs风险比（HR ，Hazard Ratio）、

• 和危险比（HR）的比值比（95%CI），并使用频率学派网络元分析，使用固定效应多变量元回归模型来估计间接合并的HR、比值比、OS和PFS 95% CIs风险比，以索拉非尼作为参考。

  
  

研究结果

在10820名纳入的患者中，10444人接受了积极治疗，376人接受了安慰剂治疗。信迪利单抗+IBI350（贝伐珠单抗类似物）、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼、以及阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，与索拉非尼相比，可最大限度地降低死亡风险，HRs分别为0.57（95%CI 0.43–0.75）、0.62（95%CI 0.45–0.79）和0.66（95%CI 0.52–0.84）。PFS方面，与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼、帕博利珠单抗+仑伐替尼与PFS风险的最大降低相关，HRs分别为 0.52 (95% CI 0.41–0.65) 和0.52 (95% CI 0.35–0.77)。安全性方面，免疫检查点抑制剂（ICI）单一疗法导致的所有级别和≥3级AE的风险最低。

研究结论

与索拉非尼相比，ICI+抗血管内皮生长因子和双重ICIs的组合可带来最大的OS益处，而ICI+激酶抑制剂方案以更高的毒性率为代价，可带来更大的PFS益处。

参考文献

Fulgenzi CAM, Scheiner B, Korolewicz J, Stikas CV, Gennari A, Vincenzi B, Openshaw MR, Silletta M, Pinter M, Cortellini A, Scotti L, D'Alessio A, Pinato DJ. Efficacy and safety of frontline systemic therapy for advanced HCC: A network meta-analysis of landmark phase III trials. JHEP Rep. 2023 Feb 18;5(5):100702. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100702. PMID: 37025943; PMCID: PMC10070142.