欧洲癌症杂志丨胃腺癌的治疗：快速发展概览（美图分享）
——期刊介绍——
英国期刊EUROPEAN JOURNAL OF CANCER，由ELSEVIER出版发行。EUROPEAN JOURNAL OF CANCER整合了肿瘤领域的临床前、数字化、转化和临床研究，从流行病学、致癌和生物学到肿瘤治疗和患者护理的创新。EUROPEAN JOURNAL OF CANCER发表原创研究、评论、预览、编辑评论和通信。EUROPEAN JOURNAL OF CANCER的2021年IF：10.002，5年平均IF：9.433。
ISSN：0959-8049
EISSN：1879-0852
JCR缩写：EUR J CANCER
ISO缩写：Eur. J. Cancer
图1. 胃癌治疗的强制和新兴生物标志物
IHC: 免疫组化；ISH: 原位杂交；CPS: 综合阳性评分；MSI: 微卫星不稳定性；PCR: 聚合酶链反应；TMB: 肿瘤突变负荷；EBV: 埃普斯坦-巴尔病毒；NGS: 下一代测序；WES: 全外显子测序。
图2. 胃癌和食管胃交界腺癌的治疗算法
EGJ：食管胃交界腺癌；ChT：化疗；RT：放疗；SW：Siewert。
图3. 胃癌患者正在进行的主要临床试验
CT：化疗；FGRFi：FGFR抑制剂；PARPi：PARP抑制剂。
表1.
经研究表明，术前放化疗可以提高食管、GEJC手术切除率和生存率，在局部晚期可切除的患者中必须予以考虑。随机对照
CROSS试验
评估了采用卡铂、紫杉醇和同时放疗（41.4 Gy）术前放化疗与单纯手术治疗在局部可切除食管或结合部肿瘤患者中的应用。在中位随访84.1个月后，接受放化疗的患者mOS为48.6个月，而仅进行手术治疗的患者mOS为24个月（HR 0.68; 95% CI 0.53-0.88; p=0.003）。对于腺癌患者（占患者的75%），mOS分别为43.2个月和27.1个月（HR 0.73; 95% CI 0.55-0.98; p=0.008）。十年随访结果证实了这些结果，死亡风险降低30%（HR 0.70; 95% CI 0.55 to 0.89; p=0.004）。绝对的十年生存率提高了13%（38%对25%）。对于腺癌患者，放化疗-手术组和单纯手术组的十年生存率分别为36%和26%。在两组研究中，手术方式对生存率没有影响（见表1）。
表2. 患者、肿瘤特征和来自8个随机III期研究的主要疗效结果，比较化疗与化疗联合免疫检查点抑制剂在晚期和转移性胃癌患者中的应用。中位生存期数据显示在图4中。
*KEYNOTE-590: 73 % of patients with advanced squamous cell oesophageal carcinoma; oeso: oesophageal; For primary tumor site, only rates of adenocarcinoma histology are indicated; Efficacy results of the KEYNOTE-590 are given for all histology (squamous and adenocarcinoma); **ATTRACTION-4: Japan, Taiwan and South Korea.（原图比较麻烦，特制作成一张图方便查阅）
图4. 在7个随机III期研究中比较化疗与化疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌/食管胃交界腺癌的mOS。
结论
胃癌是一种严重而常见的疾病，其治疗方式在过去十年中发生了巨大变化。在新辅助、辅助和转移性患者中都出现了新的治疗选择。除了改善可手术患者的多模式治疗外，随着必须检测的患者分子改变（HER2、MSI）或特殊蛋白的表达（PDL1、Claudin 18.2），使的IHC在分析胃癌患者分型以实现最佳个体化管理方面发挥了核心作用。在接下来的几年里，研究者将探索在转移患者中已经得到验证的治疗方案在辅助/围手术期阶段患者中的疗效，并找到提高患者生存率的最佳治疗顺序。
参考文献
Julien Taieb, Jaafar Bennouna, Frederique Penault Llorca, Debora Basile, Emmanuelle Samalin and Aziz Zaanan, Treatment of gastric adenocarcinoma: a rapidly evolving landscape, European Journal of Cancer, (2023) doi:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.113370
延伸阅读
Lancet丨CLDN18.2单抗改变Her2-G/GEJ治疗格局
研究背景
HER2-晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）肿瘤患者通常可以接受5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（mFOlFOX6）或卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX），尽管这些化疗方案的整体患者存活率往往很低。有证据表明，ClDN18.2是紧密连接蛋白claudin 18的一种胃特异性异构体，在大多数G/GEJ肿瘤中过表达，是一个有前景的治疗靶点。来自III期SPOTlIGHT试验的数据显示，在mFOlFOX6中添加抗ClDN18.2抗体zolbetuximab可以改善患者的治疗结局。
研究方法
共有565名ClDN18.2+晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者被随机分配（1:1）接受一线mFOlFOX6加zolbetuximab或安慰剂治疗。无进展生存期（PFS）是主要终点。
研究结果
中位随访时间至少为12.7个月时，接受zolbetuximab治疗的患者的PFS持续时间更长（中位10.6个月，安慰剂组为8.7个月；HR 0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.007）。zolbetuximab还延长了总生存期（中位18.2个月对15.5个月；HR 0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.005）。
几乎所有患者都有任何级别的治疗不良事件（AE）的发生，分别有87%和78%接受zolbetuximab或安慰剂治疗的患者有≥3级的AE。最常见的是恶心和呕吐（分别为16%和6%）以及食欲下降（6%和3%）。分别发生了5例和4例与治疗相关的死亡。
研究结论
SPOTlIGHT是首批证明ClDN18.2靶向药物对G/GEJ腺癌临床益处的III期试验之一。GlOW III期试验的初步结果表明，，在一线CAPOX中加入zolbetuximab也有类似的益处。GlOW的成熟结果备受期待。
参考文献
Romero D. Zolbetuximab moves into the SPOTLIGHT. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Jun;20(6):354. doi: 10.1038/s41571-023-00773-y. PMID: 37138050.2.
Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7IF: 168.9 Q1 . Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37068504.
