喜报!南医大逸夫医院荣获5项国家自然科学基金项目资助

近日，国家自然科学基金委公布了2023年国家自然科学基金集中接收申请项目评审结果，南京医科大学附属逸夫医院共获批5项，集中申报期立项数创历史新高。其中，普外科喻春钊、肿瘤科沈华和检验科李妍获面上项目；内分泌罗岩、中心实验室吴菁获青年科学基金项目。

《胰腺癌菌群产气肠杆菌代谢产物N-亚硝胺通过调控PLK1增强吉西他滨耐药的机制研究》——普外科喻春钊主任

胰腺癌患者极易产生化疗耐药是其生存期缩短及预后不良的重要原因，寻找新的增强胰腺癌化疗敏感性的方法是胰腺癌综合治疗研究领域的重点任务。课题前期研究发现胰腺癌组织中存在大量产气肠杆菌富集，其代谢产物N-亚硝胺显著降低吉西他滨对胰腺癌细胞的杀伤作用产生耐药，同时诱导PLK1表达升高且活性增强。本研究将深入探讨N-亚硝胺调控PLK1影响胰腺癌吉西他滨敏感性中的作用机制及调控靶点，为逆转胰腺癌吉西他滨耐药提供理论依据以及临床转化研究提供基础。

《C25A13介导苹果酸-天冬氨酸穿梭异常激活在肺癌奥希替尼耐药中的作用及机制研究》——肿瘤科沈华主任

非小细胞肺癌一线用药奥希替尼作为临床治疗主要手段，发生耐药是限制其疗效的主要障碍。由于耐药机制多种多样，难以找到克服的方法，目前临床上尚无有效策略。因此，阐明新的耐药机制并研发出应对耐药的策略是当下的肺癌研究热点问题，具有重要意义。本项目针对肺癌奥希替尼耐药发生机制及干预措施这一临床研究需求开展的拓展性研究。代谢组学、转录组学与表观遗传学分析手段相结合进行三维整合分析，为机制的探讨提供了更多证据,有利于从深层次挖掘候选关键因子，从而更深入的认识非小细胞肺癌进程中复杂性状的分子机理和遗传基础。本项目的完成将丰富对肺癌奥希替尼耐药机制的认识，为克服奥希替尼耐药提供理论依据。

《支持细胞YTHDC1调控睾丸索维持参与非梗阻性无精子症发病机制研究》——检验科李妍副教授、副主任技师

非梗阻性无精子症是最严重的男性不育症类型，表现为精子发生障碍，支持细胞构成的睾丸微环境对精子发生至关重要，但支持细胞缺陷在非梗阻性无精子症中的具体调控机制还不清楚。前期发现m6A甲基结合蛋白YTHDC1在支持细胞缺失会影响睾丸索维持和生殖细胞存活，表现为非梗阻性无精子症表型。在此基础上，本课题拟进一步研究睾丸索维持的调控机制，为临床非梗阻性无精子症男性不育患者的遗传学病因解析、诊断和治疗提供新的靶标和理论依据。

《白偶联受体43调控线粒体功能参与肥胖发生的机制研究》——内分泌科罗岩主治医师

肥胖是多种慢性病，如脂肪肝、冠心病、肿瘤、抑郁等的危险因素，如不采取干预措施，将给我国的卫生保健体系和社会经济发展带来沉重的负担。课题前期发现脂肪组织 GPR43表达量与肥胖呈正相关，与脂肪组织产热能力呈负相关。申请课题将明确脂肪细胞 GPR43对于线粒体和产热功能的分子调控机制，并分析肠道来源 SCFAs对于此过程的调控作用，从而阐述脂肪细胞 SCFAs-GPR43信号通路在肥胖发生和发展过程中的重要作用，为靶向增强线粒体功能和脂肪组织棕色化产热治疗肥胖提供理论依据。

《糖酵解关键酶PFKFB3通过脂肪酸氧化改善NASH的作用机制研究》——中心实验室吴菁助理研究员

非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝病的炎症类型，极易引发肝硬化和肝癌。糖脂代谢紊乱是引发NASH的主要原因。目前仅有少量研究表明糖代谢主要为间接调控脂代谢，但糖代谢分子能否直接调控脂代谢尚不清楚。我们发现糖代谢关键基因能够直接调控脂肪酸氧化改善NASH。本项目将从糖代谢分子直接调控脂质代谢的新角度研究NASH的精准调控机制，推进糖脂代谢紊乱与NASH发病领域研究，为临床治疗提供新靶点。

国家自然科学基金项目是国家级高水平科研项目，具有重要的导向性、权威性和示范性，是医院科研核心竞争力的重要体现。近年来，我院制定引导政策与激励举措，邀请资深专家开展专题讲座和标书辅导，多措并举营造积极申报国家自然科学基金的良好氛围，提升项目申请质量。2023年，我院国自然集中申报期共申报项目20项，获批5项，中标率25%，立项数创历史新高，这是我院在科研工作上的新突破，也标志着我院科研实力的进一步提升。未来，我院将在新的起点上再立新目标、再作新努力，不断完善科技创新体制，在科技人才梯队建设与学科建设等方面继续努力，全面推动科研工作再上新台阶。