药理学
- 细胞膜上离子转运的三种方式
- 离子泵
- 离子通道
- 钠通道
- 钾通道
- 钙通道
- 离子转运子
- 离子通道概念的陈述
细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择性通透
- 离子通道三种状态
- 激动（开放状态）
- 失活状态
- 静息状态
- 离子通道的门控分类
- 电压门控
- 钠通道（60mV）
- 钙通道（120mV）
- 钾通道（-90mV）
- 氯通道(-90mV）
- 配体门控
- 机械门控
- 作用于钠通道的药物
- 一类抗心律失常药
- 奎尼丁
- 利多卡因
- 苯妥英钠
- 普罗帕酮
- 局麻药
- 普鲁卡因
- 抗癫痫药
- 苯妥英钠
- 作用于钾通道的药物
- 钾通道阻滞药（抑制复极化，复极化时间延长）
- 三类抗心律失常药
- 胺碘酮
- 口服降糖药
- 磺酰脲类
- 钾通道开放药物
- 米诺地尔
- 吡那地尔
钙通道
- 胞外钙离子内流方式
- 钙通道
- 电压门控钙通道（细胞膜,细胞膜外→细胞膜内）
- 类型(LTNPQR)
- L型
- 作用持续时间长，激活电压较高（-60~-40mV）
- α1亚单位是主要功能单位
- α1结构中的孔道区和电压敏感器
- 配体门控钙通道（内钙释放入胞质）
- R受体钙释放通道
- IP3受体通道
- 钠钙交换（钙进钠出）
- 胞内游离钙离子浓度增高的途径
- 胞外钙离子内流（血管平滑肌）
- 钙诱导的钙释放（骨骼肌）
- 钙通道阻滞药（CCB）
共性：选择性阻滞电压依赖性钙通道抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，从而改变细胞生物活性的药物
个性：什么细胞？正常情况下，钙离子对于细胞有什么功能？钙通道阻滞药作用于该细胞产生什么效应
- 分类
- 选择性（L型）
- 二氢吡啶类（dipine）
- 地尔硫卓类（ltiazem）
- 苯烷胺类（pamil）
- 非选择性
- 钙通道阻滞药药代学特性
口服均能吸收，但首过效应明显，生物利用度低（氨氯地平最高）
几乎所有都在肝脏被代谢，肾脏被排泄
- 钙通道阻滞药作用机制
- 二氢吡啶类
延长失活后恢复所需时间（一直失活）
- 地尔硫卓类
促使通道向失活态转化
- 苯烷胺类
促使通道向失活态转化
- 钙通道阻滞药作用特点
- 频率依赖性（只有进去堵住门的药物越多，效应越强）
- 电压依赖性
细胞膜除极程度愈高，阻滞作用越强
- 钙通道阻滞药临床应用
- 防治心绞痛
- 扩张冠状动脉，增加冠脉流量→变异型心绞痛
- 增加冠脉流量，且降低心肌细胞收缩力，降低耗氧量→劳累型心绞痛
- 治疗心律失常
- 降低自律性，传导性→阵发性室上性心动过速（首选维拉帕米）
- 治疗高血压
- 血管平滑肌舒张
- 脑血管疾病（尼莫地平和氟桂氯秦）
- 5
- 钙通道阻滞药的不良反应及相互作用
- 正常心脏电生理特性
- 心脏特殊传导系统及心肌细胞分类
- 心肌细胞的动作电位及离子基础
- 正常心脏电生理特性的影响因素
- 心律失常的发生机制
- 冲动形成异常
- 自律性升高→四期自动去极化异常（4期自动去极化速度、最大舒张电位与阈电位的差距、APD）
- 快反应细胞（浦肯野细胞）→If（有钠离子参与）、Ik
- 慢反应细胞（窦房结、房室结）→ICa(T)
- 后除极（在一个动作电位中继0期去极化以后所发生的的去极化）落在了ERP之后有一个触发激动
- 迟后除极
- 发生时间：完全复极化的4期
- 发生原因：2期进来的钙离子要出去，触发了钠钙泵，导致短暂钠离子内流
- 处理原则：抑制细胞内钙超载；抑制迟后除极的0期去极化
- 早后除极
- 发生时间：ERP之后
- 发生原因：复极化时间延长，钙离子内流增多，触发激动
- 处理原则：缩短APD（延长ERP），加速复极化过程
- 冲动传导异常
- 折返形成：一次冲动下传后，又沿另一环路折返，再次兴奋已经兴奋过的心肌的现象
- 在解剖上存在环形传导通路（这个没办法改变）
- 环形通路的某一点上形成单向传导阻滞
- 回路传导的时间足够
抗癫痫药的作用模式
苯妥英钠抗癫痫作用机制
阻滞细胞膜电压依赖性钠通道
减低细胞膜兴奋性，抑制病灶异常高频放电
提高正常脑组织兴奋阈值，抑制异常放电的扩散
阻滞神经元L型钙通道，抑制钙离子内流
抑制GABA的摄取，增强GABA突触后抑制作用
苯妥英钠体内过程
（膜稳定，阻钠钙，口慢不肌静脉给，小十一级大零级）
口服吸收不规则，个体差异大
消除为双动力学消除（同阿司匹林），以10微克为界限，治疗应控制血药浓度
临床应用
癫痫大发作、局限性发作（对小发作无效，甚至加重）
治疗中枢疼痛综合征
抗心律失常（同利多卡因，但苯妥英钠还可以和洋地黄竞争钠钾ATP酶受体，因此首选苯妥英钠）
不良反应
局部刺激
口服有胃肠道刺激症状；静脉注射有静脉炎
齿龈增生（毒性反应）
神经系统反应
小脑-前庭系统功能失调
语言障碍
巨幼红细胞贫血
抑制叶酸的吸收、抑制二氢叶酸还原酶活性（直接补充甲酰四氢叶酸）
再生障碍性贫血
骨骼系统反应
低钙血症，导致佝偻样变
苯巴比妥抗癫痫机制
增强GABA的突触后抑制
苯巴比妥临床应用
防治癫痫大发作，治疗癫痫持续状态
乙琥胺的抗癫痫机制
选择性抑制丘脑神经元T-钙离子通道
乙琥胺的临床应用
癫痫小发作首选药
硫酸镁抗惊厥作用机制
由于镁离子与钙离子化学性质相似，有相互竞争作用。干扰运动神经末梢突触前膜Ach释放。从而阻滞神经肌肉接头传递，产生骨骼肌松弛作用
硫酸镁临床应用
口服给药
泻下、利胆
注射给药
抗惊厥（肌松）、降压（高血压危象）作用
硫酸镁中毒特异性解救
中毒时最早出现的症状是膝反射消失
解救：缓慢静注氯化钙
其他药物
广谱抗癫痫药——丙戊酸钠（大发作不及二苯、小发作优于乙琥胺）
——卡马西平（治疗三叉神经痛和舌咽神经痛首选药物，参与躁狂症治疗）
中枢神经系统退行性病变
帕金森病
典型症状：静止震颤、肌强直、运动迟缓、姿势反射受损。严重者可伴有记忆障碍和痴呆症状
主要病理变化：黑质致密区，路易小体
帕金森病病因
多巴胺缺失→
乙酰胆碱↑（乙酰胆碱与多巴胺相互拮抗）
治疗帕金森病药物分类
用药目的：对纹状体缺失的神经元进行补充
左旋多巴（穿透力强）
镇痛药
概述
- 肌肉注射（阿托品+哌替啶）缓解胃肠道绞痛
- 舌下含服硝酸甘油缓解心绞痛
- 口服吲哚美辛治疗类风湿性关节炎
- 口服卡马西平治疗三叉神经痛
- 静脉注射氯胺酮用于手术
- 胫骨平台骨折肌注吗啡
镇痛药一类选择性作用于中枢神经系统特定部位（脑内阿片受体分布部位）、能消除或减轻疼痛、同时可缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
镇痛特点
镇痛作用强大，用于急慢性疼痛
镇痛时意识清醒，反复使用容易成瘾
疼痛的调控
痛觉传入相关递质
（快递质）谷氨酸、（慢递质）P物质
疼痛及痛觉传导
阿片受体分布
（与痛觉传入有关）脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管等周围灰质
（与情绪及精神活动有关）边缘系统、蓝斑核
阿片受体及内源性阿片肽
受体亚型：μ、κ、σ均为G蛋白偶联受体
阿片类药物的镇痛、镇静、欣快感、呼吸抑制、缩瞳及依赖性作用主要由μ受体介导
内源性配体：阿片肽（具有阿片类活性的内源性肽类物质）脑啡肽、内啡肽等
产生效应：抗痛（由阿片肽-阿片受体组成）
如果更加深入理解“抗痛”，应该是脑内阿片肽受体对于痛觉的筛选过程，不让每一次疼痛刺激都传入中枢。通过脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管各级阿片肽受体阻拦，尽可能让削弱痛觉对中枢的刺激。换句话来说，痛觉刺激是否会引起中枢反应，取决于疼痛刺激的量。
使用吗啡的原因，即补充阿片肽，令更多的阿片肽受体被完全激活，令更少的突出前膜递质释放，突触后膜递质接收，减少痛觉的刺激。
阿片生物碱类镇痛药（吗啡、可待因）
吗啡
体内过程：口服易从肠道吸收，但首关消除强，常注射给药；脂溶性较低，少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢药理作用；肝内代谢，产物仍有药理活性（且比吗啡强）
作用机制：抑制痛觉上行传入；加强中枢下行控制环路对痛觉的抑制作用
药理作用
中枢神经系统作用（四镇）
镇痛作用
- 镇痛作用强大
- 慢性持续性钝痛>急性间断性锐痛
- 对神经性疼痛疗效较差
- 不影响意识和其他感觉
镇静、致欣快作用（边缘系统蓝斑核）
呼吸中枢抑制（降低呼吸中枢对血压二氧化碳敏感性）
镇咳
外周作用
平滑肌
胃肠道平滑肌（横向加强，纵向减弱）→便秘
减慢胃肠道蠕动→排空变慢
提高大小肠平滑肌张力
抑制消化腺分泌
抑制排便反射
胆道平滑肌
Oddie括约肌收缩，升高胆总管压力
子宫平滑肌
子宫平滑肌张力降低，延长产程（不能用于分娩镇痛）
膀胱平滑肌→尿潴留
张力增加
支气管平滑肌
（大剂量）收缩
心血管系统
对心脏无直接作用
扩张动静脉，降低外周阻力→直立性低血压
体内二氧化碳蓄积，刺激扩张脑血管→颅内压升高
抑制免疫系统
临床应用
镇痛
对多种原因引起的疼痛有效
- 严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛
- 晚期癌症疼痛、心梗引起的剧痛
- 内脏平滑肌痉挛所致的绞痛（联合M胆碱受体阻断药）
- 对神经压迫性疼痛疗效较差
治疗心源性哮喘（粉红色泡沫样痰）
镇咳（干咳无痰适用）
止泻（若有细菌感染，合病抗生素）
不良反应
- 耐受性
- 依赖性（身体、心理依赖性）
- 急性中毒（纳洛酮抢救）
可待因
镇痛、镇咳作用比吗啡稍差（脱掉甲基称为吗啡）
人工合成的阿片类镇痛药（哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛）
哌替啶
中枢作用与吗啡的差别
- 不镇咳（四镇少一镇）
- 镇痛作用弱于吗啡
- 镇静、呼吸抑制、致欣快及扩血管作用相当
外周作用与吗啡的差别
- 不缩瞳，扩瞳
- 较少引起便秘及尿潴留，不止泻
- 不延长产程
临床应用
- 镇痛（同吗啡）
- 心源性哮喘（同吗啡）
- 麻醉前给药
- 人工冬眠
芬太尼（舒、阿、瑞）
镇痛效力=吗啡*100
特别容易成瘾
临床应用
神经阻滞镇痛（+氟哌利多）
美沙酮
镇痛作用强度与吗啡相当
戒断症状较轻
喷他佐辛
部分κ受体激动药，轻度拮抗μ受体（促进瘾君子出现戒断症状）
剂量加大时与完全激动μ受体合用，可产生拮抗κ受体作用
其他镇痛药
阿片受体拮抗剂
自体活性物质
又称局部激素，以旁分泌方式及到达邻近部位发挥作用。
由组织分泌，并非特定内分泌腺产生
经局部合成后，并不进入血液循环（不同于甲状腺激素这些）
有哪些？
前列腺素、组胺、5-HT
血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽）
一、膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药
前列腺素类药物（前列腺素衍生物、拟似物）（前列腺素的产生是膜磷脂代谢的产物）
二、作用于5-HT类药物及拮抗药
（5-HT受体激动药）
（5-HT受体拮抗药）
三、组胺和抗组胺药物
组胺的产生：组氨酸脱羧
外周：肥大细胞内
中枢神经系统：特定的神经细胞内（作为神经递质）
组胺受体
组胺受体激动药
倍他司汀→血管扩张作用
作用①：H1受体阻断药————临床应用①：皮肤黏膜变态反应性疾病（支气管哮喘效果差）
对抗组胺所引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用
对抗组胺所引起的局部毛细血管扩张和通透性增加
作用②：中枢抑制作用（但受体特异性差）
作用③：抗胆碱作用（苯海拉明、异丙嗪）————临床应用②：防晕，止吐
作用④：止吐作用
H2受体阻断药（替丁）
作用于呼吸系统的药物
平喘药
哮喘的发病基础
支气管平滑肌痉挛（胆碱能M受体，肾上腺素能β2受体被阻断）→ 药物作用靶点
治疗措施：抑制炎症反应+解除平滑肌痉挛
治疗哮喘药物分类
1.抗炎平喘药物→糖皮质激素（抗炎、抗过敏、抗内毒素、抗休克）
2.支气管扩张药→肾上腺素受体激动药、茶碱类、M胆碱受体阻断药
肾上腺素受体激动药
1.肾上腺素
激动α、β受体，平喘作用快且强大
2.异丙肾上腺素、麻黄碱
激动β2受体，松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛（但不能缓解黏膜水肿）
3.选择性β2受体激动药——沙丁胺醇（叔丁基取代氢原子）
药理作用
激动β2受体，松弛气管平滑肌，解除支气管痉挛——支气管扩张作用，强而持久
由于β1受体激动作用较弱，心血管作用较小
临床应用
控制哮喘症状、哮喘维持治疗、预防哮喘发作
喘息性支气管炎，COPD伴喘息
不良反应
肌束震颤、心悸（较轻）
3.茶碱类
药理作用
平喘
松弛气道平滑肌
- 抑制PDE（磷酸二酯酶），升高细胞内cAMP含量（双嘧达莫，氨茶碱，氨力农）
- 促进内源性儿茶酚胺释放，间接舒张支气管
- 阻断腺苷受体，减轻内源性腺苷的起到收缩作用
强心
利尿
扩血管
中枢兴奋
临床应用和不良反应
4.M受体阻断药
3.抗过敏平喘药→炎症细胞膜稳定药、H1受体阻断药
常用平喘药
1.炎症细胞膜稳定药
色甘酸钠（预防）
2.H1受体阻断药&白三烯受体-1阻断剂
镇咳药
镇咳药：指作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽反射的药物
一般来说，咳嗽的治疗属对因治疗。只有当咳嗽非常严重时，才使用本章药物。
咳嗽处理
- 咳嗽是一种保护性反射：促进痰液、异物排出
- 首先应积极寻找并治疗引起咳嗽的原因
- 无痰剧咳时采用镇咳药进行治疗
- 咳嗽伴咳痰困难：先用祛痰药，慎用镇咳药
祛痰药
治疗COPD的药物
作用于消化系统的药物
第一节 治疗消化性溃疡的药物
消化性溃疡发病机制
攻击因子作用增强、黏膜防御机能下降，或二者兼而有之
胃酸的分泌与调节
药物分类及常用药物
一、抗酸药
药物
碳酸钙、氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝
药理作用
中和
临床应用
消化性溃疡
胃酸增高型反流性食管炎
二、抑制胃酸分泌药
1.H2受体阻断药
药物（~替丁）
西米替丁（肝药酶抑制剂、抗雄激素）、雷尼替丁
机制
竞争性拮抗胃壁细胞基底膜H2受体。抑制胃酸作用
临床应用
- 胃和十二指肠溃疡
- 无并发食管反流综合征
- 预防应激性溃疡发生
2.H+-K+-ATP酶抑制药【最后一个环节——质子泵抑制药（PPI）（~拉唑）】
前体药物，在体内酸性环境被激活
对各种因素引起的胃酸分泌均有抑制作用
有时限性（不能抑制太过了，正常生理活动就要被影响了）
临床应用
连续应用的效果优于单次服用，治疗消化性溃疡、返流性食管炎、上消化道出血、卓艾综合征、非甾体抗炎药所致胃溃疡、幽门螺杆菌感染
不良反应
较少、偶见恶心、呕吐、腹胀、腹泻、皮疹
肝药酶抑制剂
新型H+-K+-ATP酶抑制药——伏诺拉升
可逆性结合（老人奥美拉唑是共价结合，容易影响正常生理）
3.M1胆碱受体阻断药——哌仑西平
4.胃泌素受体阻断药——丙谷胺
三、胃粘膜保护药
1.前列腺素衍生物——米索前列醇
- 发挥前列素类似作用，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌
- 增加胃黏膜血流、增加黏液及碳酸氢根分泌
2.胃黏膜的新衣服——硫糖铝
- 黏附于上皮细胞和溃疡基底，保护黏膜
- 促进胃黏液和碳酸氢盐分泌
- 抑制幽门螺杆菌繁殖
3.其他胃黏膜保护药——枸橼酸铋盐、替普瑞酮、麦滋林
四、抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌致消化性溃疡发病机制
治疗HP的药物
抗菌药：克拉霉素、阿莫西林、四环素、甲硝唑、氟喹诺酮类抗菌药、呋喃唑酮
质子泵抑制剂（PPI）：奥美拉唑
铋制剂：枸橼酸铋钾
治疗幽门螺杆菌联合用药方案
第二节 消化系统功能调节药
助消化药
胃蛋白酶：治疗胃酸及消化酶分泌不足所致的疾病
胰酶：治疗消化不良，并促进食欲
乳酶生：消化不良、腹胀、小儿消化不良性
止吐药
1.H1受体阻断药：苯海拉明、氯丙嗪
2.M受体阻断药：东莨菪碱、阿托品、苯海索
3.多巴胺（D2）阻断药：
氯丙嗪阻断呕吐中枢D2受体，降低呕吐中枢活动
甲氧氯普胺阻断中枢D2受体（止吐作用）
阻断外周（胃肠）D2受体（增加胃肠运动）
多潘立酮（吗丁啉） 阻断外周（胃肠）D2受体
加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流
4.5-HT（3）受体阻断药（~司琼）
选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维的5-HT（3）受体，阻断呕吐反射，产生止吐作用
用于肿瘤放疗及化疗所致呕吐、外科手术后的呕吐
5.5-HT（4）受体激动药
西沙比利
激动5-HT（4）受体激动药，增强乙酰胆碱，加速消化道平滑肌运动
胃肠动力药
多潘立酮（吗丁啉） 阻断外周（胃肠）D2受体
加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流
特别适用于左旋多巴治疗帕金森病引起的恶心
西沙比利
激动5-HT（4）受体激动药，增强乙酰胆碱，促进消化道平滑肌运动
止泻药与吸附药
泻药
利胆药
促进胆汁分泻或胆囊排空的药物
去氢胆素：增加胆汁水分含量，胆管内冲洗
鹅去氧胆素、熊去氧胆素：减少小肠吸收胆固醇，并降低胆固醇合成
硫酸镁：口服给药，反射性促进
阿司匹林和它的朋友们
水杨酸类——阿司匹林
乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚
几乎没有抗炎作用
谨防肝坏死（转氨酶↑，胆红素↑）
芳基乙酸类——吲哚美辛
对环氧酶的强大的抑制作用
抗炎作用明显
芳基丙酸类——布洛芬、萘普生
有明显的抗炎作用
对胃肠道刺激作用较小
此二者对风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等骨关节疾病效果好
选择性COX-2抑制药——尼美舒利、~昔布
引起心脑血管事件的相对危险性增加
甲状腺激素
碘离子摄取
碘离子活化：过氧化物酶催化
酪氨酸碘化：活化碘与甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基→M（mono）IT、D(double)IT
偶联：过氧化物酶催化
释放：蛋白水解酶催化
甲状腺素药理作用
1.维持生长发育
促进蛋白质合成
促进骨骼生长发育
促进CNS生长发育
2.调节新陈代谢
促进物质氧化代谢，提高基础代谢率
显著的产热效应
3.增强交感神经系统的活性
“亢”
甲状腺激素临床应用
甲状腺功能低下（呆小病、黏液性水肿）
单纯性甲状腺肿（需要补碘）
其他
- 甲亢治疗中加服用T4防止甲状腺功能减退
- T3抑制试验：单纯性甲状腺肿与甲亢的鉴别
- 甲状腺癌术后，减少复发
抗甲状腺药
硫脲类
1.硫氧嘧啶类
甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶
药理作用与机制
a.抑制甲状腺激素的合成
抑制甲状腺过氧化物酶（对摄取碘和释放碘没有影响、对已合成的甲状腺激素无效）；抑制酪氨酸的碘化和偶联
显效慢（已经合成好的甲状腺素被耗竭了）
b.控制T3水平
丙硫氧嘧啶：抑制外周组织的T4向T3的转化
用于甲状腺危象的治疗
c.抑制甲状腺刺激性Ig生成
临床应用
1.甲亢的内科治疗（轻症、不宜手术或 I 治疗者）（大剂量开始→维持量）
2.甲状腺术前准备（减少术后合并症及甲状腺危象）（抑制调节轴后，垂体的TSH分泌增多，导致腺体增生，阻滞变脆充血，手术危险。故术前2周加服大剂量碘剂）
3.甲状腺危象的治疗（丙硫氧嘧啶）
不良反应
1.过敏反应
2.消化道反应
3.粒细胞缺乏症（最严重的不良反应）
4.甲状腺肿及甲状腺功能减退（反馈性增加TSH分泌，致腺体增生、充血）
禁忌症
1.结节性甲状腺肿合并甲亢
2.甲状腺癌
2.咪唑类
甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑
碘及碘化物（不同剂量不同作用）
小剂量：合成甲状腺激素的原料，预防单纯性甲状腺肿
大剂量：抗甲状腺作用
1.术前准备（作用迅速，但只有15天体验卡）
- 抑制水解酶，从而抑制T3、T4的释放
- 拮抗TSH作用
- 影响酪氨酸激化和偶联
2.甲状腺危象的治疗
甲状腺术前准备一览
硫脲类（令甲状腺功能恢复正常）→用大剂量碘制剂十五天体验卡，拮抗TSH的负反馈作用
放射性碘
β受体阻断药（抑制甲状腺对交感神经的过度兴奋性）
抗真菌药
部分抗真菌药物作用于真菌细胞膜——麦角固醇（破坏了真菌的衣服，都漏出去啦）
两性霉素B
抗真菌谱：广谱，几乎对所有真菌均有抗菌活性
抗菌作用机制：选择性与真菌细胞膜的特有成分——麦角固醇结合
体内过程：缓慢静滴方式
临床应用
治疗多种深部真菌感染首选药物
△常与氟胞嘧啶合用
△治疗脑膜炎：鞘内给药（长疗程，防复发）
△根据病情可采用腹腔内和胸膜内给药
△口服（不吸收，堆积））仅用于肠道真菌感染（原理同庆大霉素和柳氮磺吡啶）
不良反应
△急性毒性反应（最常见）
△肾毒性（哺乳动物细胞膜上也有固醇结构）
△神经系统毒性
△心血管系统反应
△低钾血症
△肝毒性（这招虽险，胜算却大）
氟尿嘧啶（不单独使用）
唑类抗真菌药物（内外兼修）
不良反应
胃肠道反应
过敏反应
（细胞色素P450抑制）
△溶血、肾损害等毒性反应
△抑制固醇类性激素
卡泊芬净
通过抑制葡聚糖合成酶，干扰真菌细胞壁的合成
主要用于对两性霉素B无效或不能耐受的侵袭性霉菌
特比萘芬
抑制角鲨烯环氧化酶
口服吸收快速良好
主要用于甲癣等浅表皮肤感染
抗病毒药
△抗病毒作用主要是通过影响病毒复制的某个环节而实现，是抑制病毒增殖
△不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞
抗病毒药作用机制
嘌呤或嘧啶核苷类似物的作用机制（以假乱真）
人工合成的嘌呤或嘧啶核苷类似物在宿主细胞内磷酸化为活性形式，发挥抗病毒作用
△三磷酸核苷类似物（DNA终止剂、酶抑制剂）→抑制病毒核酸复制或转录过程的相关酶类，以假乱真
- 治疗艾滋病：齐多夫定
- 抗疱疹病毒：阿昔洛韦
- 抗乙肝病毒：拉米夫定
- 其他：利巴韦林、金刚烷胺
广谱抗病毒药
利巴韦林
干扰素（胸腺肽α1、转移因子）
△是肌体细胞在病毒感染或其他诱生剂刺激下产生的一组糖蛋白性质的细胞因子
△可以抑制大多数动物病毒（对RNA病毒较敏感，DNA病毒敏感较低）
△在病毒感染的各个阶段都能发挥作用
△不良反应：骨髓抑制（也抑制正常的了）、恶心、呕吐
抗HIV（逆转录病毒）药
作用环节
△阻止HIV与宿主细胞的结合
△阻止病毒的逆转录；抑制HIV早期复制过程
△阻止病毒的包装和释放
齐多夫定（嘧啶胸苷类似物）
抑制HIV逆转录过程（竞争性抑制逆转录酶，以假乱真，致DNA链合成受阻）
- 齐多夫定、司他夫定在活化细胞作用较强
- 拉米夫定、去羟肌苷在静止细胞作用较强
奈韦拉平（非核苷类逆转录酶抑制药）
特异性与HIV-1逆转录酶结合，改变酶的构象，抑制逆转录酶作用
沙奎那韦（HIV蛋白酶抑制药）
主要抑制HIV天冬氨酰蛋白酶，组织蛋白酶的作用
艾滋病治疗相关问题（鸡尾酒疗法）
抗流感病毒药
金刚烷胺、金刚乙胺：抑制病毒的脱壳、复制
奥司他韦：抑制流感病毒神经氨酸酶，抑制病毒从感染细胞中释放
抗疱疹病毒药
阿昔洛韦（鸟嘌呤核苷类似物）
以假乱真
对DNA病毒有效，对RNA病毒无效
抗乙型肝炎病毒药
抗结核病药物
异烟肼
体内过程：易进入细胞内，在干酪样病灶中浓度高；主要在肝脏内代谢为无活性代谢产物
抗菌作用：对结核杆菌具有高度选择性，抗菌力强；对繁殖期细菌有杀菌作用（静止期）
抗菌作用机制：抑制分枝菌酸的合成，结核杆菌细胞壁合成受阻
耐药性：异烟肼难以活化（过氧化物酶缺如），细菌细胞膜通透性降低，与其他抗结核药物无交叉耐药性
不良反应
（因维生素B6为多巴脱羧酶的辅酶，能够加强多巴脱羧酶的活性，促进左旋多巴在脑外脱羧成多巴胺，从而减少进入中枢神经系统的量，降低其疗效）
利福平
体内过程：口服易吸收，穿透力强，体内分布广，经胆汁代谢
抗菌谱：广，且抗菌作用强大（静止期和繁殖期细菌，结核杆菌、麻风杆菌、G+、G-）
抗菌机制：影响细菌的核酸代谢（抑制DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成）
耐药性：RNA多聚酶β亚单位突变
临床应用：各种类型结核病，麻风病金葡菌感染，胆道感染
乙胺丁醇
特点：耐药性产生慢，不良反应发生率低，安全有效
抗菌谱：窄谱（对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用）
临床应用：与异烟肼、利福平合用，治疗结核病初期患者
不良反应：视神经炎
吡嗪酰胺
体内分广泛（结核性脑膜炎）
抗结核杆菌作用在酸性环境中较强
与其他结合药物交叉耐受性
毒性较大
链霉素
只适用于血液中链霉素浓度较高的结核杆菌感染（进不去细胞里）
INH：异烟肼
RFP：利福平
SM：链霉素
PZA：吡嗪酰胺
EMB：乙胺丁醇
PAS：对氨基水杨酸（胞外抗菌，竞争性抑制PABA）（不宜与RFP合用）
抗结核病药的应用原则
抗麻风病药
氨苯砜（最主要）
利福平：联合疗法
氯法齐明：与氯苯砜或利福平合用治疗各型麻风病
抗恶性肿瘤药
药理基础——肿瘤细胞周期的特点
抗恶性肿瘤药作用示意图
抗肿瘤药的分类
抗肿瘤药耐药性的产生机制
细胞毒类抗肿瘤药物——抑制增殖、诱导凋亡
一、影响核酸合成的药物（抗代谢药）：CCSA→S期
药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷
是不是感觉多用于血液系统肿瘤？
二、影响DNA结构与功能的药物（已经形成的DNA被破坏）
三、干扰转录过程，阻碍RNA合成的药物
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
（微管：牵引DNA向两极移动）
生化事件梳理
细胞毒抗肿瘤药应用的药理原则
理解招募作用：序贯应用CCNSA和CCSA，招募更多的G0期细胞进入增值周期
细胞毒抗肿瘤药应用的毒性反应
没有骨髓抑制的药物：激素类、博来霉素、平阳霉素、L-门冬酰胺酶
远期毒性
非细胞毒类抗肿瘤药
