FOXO4-DRI,是一种肽拮抗剂,可在ACI中发挥有效抗衰作用
2023-08-09 14:39 作者:youngshe-Leslie | 我要投稿
自体软骨细胞植入术(ACI/Autologous chondrocyte implantation)是一种用于治疗关节软骨损伤和预防创伤后骨关节炎发作的方式,已被证明可以减轻疼痛并促进活动能力恢复。通常,ACI包括收获软骨、分离软骨细胞、体外扩增细胞以及在关节软骨缺损处重新植入。为了收集足够数量的细胞用于植入,分离的软骨细胞通常进行从10万至20万至4000万至6000万的广泛扩增。在此期间,培养的软骨细胞逐渐失去增殖能力和产生软骨特异性基质的潜力,这种现象被称为脱分化(dedifferentiation)。此外,衰老细胞的数量也随着培养时间的推移而增加,导致分裂能力的丧失、对细胞凋亡的抵抗力的丧失,以及获得一种强大的促炎分泌组,即衰老相关分泌表型(SASP)。
因此,选择性去除软骨细胞中的衰老细胞对于确保ACI细胞的质量至关重要。FOXO4-DRI是一种肽拮抗剂,旨在干扰FOXO4和p53的相互作用。破坏p53-FOXO4相互作用导致p53被排除在细胞核之外,并被引导到线粒体中,以诱导衰老细胞的凋亡,最终通过触发凋亡消除衰老成纤维细胞。