全球首位基因疗法抗衰老美女CEO：端粒延长9%，细胞逆龄20岁！
生物黑客届的代表人物之一Elizabeth Parrish今年52岁，是美国生物科技公司BioViva的首席执行官，也是全球首位使用端粒逆转录酶基因疗法逆转衰老的自我实验者。
2016年4月，BioViva公司发表声明称，Parrish本人已经接受了“第一个成功对抗人类衰老的基因疗法”，将她的“免疫细胞的生理年龄逆转了20岁”。
此后，Parrish又多次使用自家公司的基因治疗技术进行了不同基因载体、不同给药方式的自我实验，并称这种“基因疗法在她身上疗效显著，且没有副作用”。
4月21日（本周五）上午9:25，Elizabeth Parrish将做客“时光派大咖课”，分享她本人先后四次进行基因治疗的心路历程、指标体感，全面介绍基因疗法抗衰老的科学原理、适宜人群和发展进程。
在Twitter个人主页中，Parrish将自己介绍为“母亲、人道主义者和企业家”。把“母亲”排在首位，或许是因为这个角色是她最为看重、最有意义的。
Parrish在采访中表示，自己与基因疗法结缘的部分原因来自于她的儿子。2013年，她9岁的儿子被诊断出患有一型糖尿病。为了治好儿子的病，她辗转于各大医院与前沿学术会议，兜兜转转了解到了基因疗法。
广义的基因疗法，是一种通过改变人的基因来治疗疾病的技术，可以通过多种机制发挥作用[1]：
用基因的健康拷贝来替换致病基因
使功能不正常的致病基因失活
将新的或经过修饰的基因引入体内以帮助治疗疾病
而与逆转衰老相关性最强、也是Parrish于2015年首次尝试的疗法，名为“端粒逆转录酶基因（TERT）疗法”。
长期以来，端粒缩短都被认为是衰老的一个重要标识。不少抗衰科学家认为，我们可以通过延长端粒来延长细胞寿命，并提高它承受损伤的能力，从而对抗衰老。
2012年，西班牙国家癌症研究中心主任、端粒研究领域权威Maria Blasco教授，首次使用端粒酶逆转录酶基因，将小鼠寿命延长24%，并改善了小鼠体内许多衰老标志物，开创了基因疗法抗衰的先河。[2]
但由于基因疗法临床在过去这些年中出现了不少“翻车”案例、危险系数较高，FDA出台规定，“要想开展基因疗法临床研究，必须先完成一系列临床前试验。”
针对该疗法安全性的质疑之声此起彼伏，高昂的治疗费用也遭人诟病。（参阅：）
面对FDA的围堵和各路质疑，Parrish表示，“根据世卫组织的数据，如今正有4100万人死于与衰老相关的非传染性疾病。我们如果有能力拯救他们，就必须站在历史正确的一边。”
2015年9月，时年44岁的Parrish身先士卒，飞往哥伦比亚接受了两项极具争议性的实验性基因疗法。
起初目的很简单：证明BioViva公司的基因疗法是安全的。如果还有额外收获，比如发现进行一次基因疗法的成果是长期有效、且经得起严格的科学审查的——那就将是人类基因疗法延长端粒的首例成功证明。
Parrish尝试的两种基因疗法中，第一种是强化肌肉的卵泡抑素基因（FST），这种基因可以在肌肉骨骼组织发生衰弱性损失时保持肌肉和骨量、使肌肉再次生长。[3]
接受注射后Parrish于采访中表示，很长一段时间里，她在运动量减少的情况下检测出大腿肌肉间肌肉密度增大、肌肉质量增加、以及脂肪减少，这些成效都要归功于基因治疗。
“目前全球范围内，很多患肌营养不良症的儿童在接受基因治疗后从长期静卧变得活蹦乱跳；但肌肉减少症和虚弱症还困扰着无数老年患者，我们希望能为干预衰老多谋福祉。”Parrish说。
第二种效果更为神奇，是我们之前提到过的“端粒酶逆转录酶基因疗法”。Parrish向自己的细胞注入了TERT基因，这种基因通过促进细胞产生端粒酶来延长端粒长度，从而对抗衰老。
这一试验成果如何呢？
BioViva称，休斯敦SpectraCell专业临床测试实验室数据表明，治疗开始前Parrish的白细胞年龄约为65岁，治疗结束半年后她的端粒长度从6.71kb增加到7.33kb，换算为细胞生理年龄大约年轻了20岁。
这些发现也得到了布鲁塞尔的非营利组织HEALES（健康延寿公司）和Biogerontology Research Foundation（生物老年学研究基金会）的独立验证。
由于这一开创性试验结果，BioViva公司股价飞涨，Elizabeth Parrish本人也声名大噪。
Parrish在接受采访时表示，2020年她又踏上了两次“基因治疗之旅”。目前，她为人们所知的已注射基因包括四种：
1.TERT（端粒酶逆转录酶基因，可促进端粒延长[4]）
2.FST（卵泡抑素，可促进肌肉生长[5]）
3.PGC1-α（可刺激线粒体生物合成[6]）
4.Klotho（在小鼠中已证明寿命长短相关，该基因缺乏易致早衰[7]）
这四个基因也是BioViva迭代基因治疗技术时重点关注的基因。
关于这两次基因治疗之旅的详细信息，目前能搜到的公开数据并不多。在本周五早上9点30的时光派大咖课中，派派会就这两次治疗使用的原理、技术，以及治疗后的指标、体感向Parrish进行详细咨询，对基因治疗感兴趣的读者朋友不要错过。
除美女CEO拿自己当试验品为自家公司技术站台外，BioViva也一直努力在小鼠中证明基因治疗的确具有较强科研属性，并“用论文说话”、满足FDA现行的“临床前研究”标准，继而推动基因治疗合法化进程。
2022年8月，BioViva与哈佛医学院遗传学教授、美国国家科学与工程院院士George Church教授在顶级期刊PNAS上联合发表了一篇论文：以鼻腔吸入和腹腔注射两种方式让小鼠接受端粒酶基因疗法，发现端粒酶逆转录酶 (TERT) 和卵泡抑素 (FST)两种基因分别使小鼠的中位数寿命延长41.4%和32.5%，进一步证明了BioViva的基因疗法的可行性。
（参阅：延寿41.4%，震惊“抗衰教父”大卫·辛克莱！吸口喷雾就年轻的基因疗法，你心动吗？）
相较于耗时耗力的传统药物开发手段，Parrish更支持“最佳选择药物（Best Choice Medicine， BCM）”方法来开发药物。
这种方法是指，让数百万患者在现行立法允许的几年或几十年前，就能享受药物开发进展带来的便利和疗效，允许生物技术公司在患者同意的基础上进行首次人体研究。最重要的是，让医疗专业人员有权按照他们认为合适的方式治疗患者。
Parrish认为，FDA亟需改变现有的药物开发模式，毕竟小鼠试验做得再多也不能代表药物在人体中的效用，难道药效在小鼠试验中迟迟没有定论，人体临床的开展就要一直等下去？
换句话说，人的病不是治死的，而是拖死的。尤其对于一些身患绝症的人来说，并不能因为某些疗法尚未被证明完全安全，就放弃尝试。虽然尝试了不一定有希望，但不尝试一定没有。
“如果我们可以开始在终末期患者（也就是接受临终关怀的患者）中使用某些方法，并在取得良好效果的前提下迁移到状态没那么危险的患者身上，继而再由治疗转到预防，实际上就是挽救生命的同时节省成本。”Parrish表示。
读完本文后，读者朋友们对于Elizabeth Parrish和她的基因疗法故事已有了大致了解，但或许产生了不少新的疑惑，比如：基因疗法抗衰是否有副作用？2020年的两次基因治疗后指标和体感有何变化？基因疗法抗衰分为哪些种类？费用如何？适用于哪些人群？
4月21日（本周五）早9：25，美女CEO Parrish将在时光派直播间与你相约，不见不散！
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参考文献
[1] ResearchU.S. Food And Drug Administration. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/what-gene-therapy#:~:text=Gene%20therapy%20is%20a%20technique,that%20is%20not%20functioning%20properly
[2] Bernardes de Jesus, B., Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, A. M., Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, M. A. (2012). Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO molecular medicine, 4(8), 691-704. https://doi.org/10.1002/emmm.201200245
[3] Gilson, H., Schakman, O., Kalista, S., Lause, P., Tsuchida, K., & Thissen, J. (2009). Follistatin induces muscle hypertrophy through satellite cell proliferation and inhibition of both myostatin and activin. American Journal of Physiology-endocrinology and Metabolism, 297(1), E157–E164. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00193.2009
[4]Yang, S., Tang, Q., Church, G. M., & Zhu, H. (2022). New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119(20). https://doi.org/10.1073/pnas.2121499119
[5]Kota, J., Handy, C. R., Haidet, A. M., Montgomery, C. L., Eagle, A., Rodino-Klapac, L. R., Tucker, D., Shilling, C., Therlfall, W. R., Walker, C. J., Weisbrode, S. E., Janssen, P. M., Clark, K. J., Sahenk, Z., Mendell, J. R., & Kaspar, B. K. (2009). Follistatin Gene Delivery Enhances Muscle Growth and Strength in Nonhuman Primates. Science Translational Medicine, 1(6). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112
[6] Liang, H., & Ward, W. F. (2006). PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism. Advances in physiology education, 30(4), 145-151. https://doi.org/10.1152/advan.00052.2006
[7] Kuro-O, M. (2019). The Klotho proteins in health and disease. Nature Reviews Nephrology, 15(1), 27-44. https://doi.org/10.1038/s41581-018-0078-3
