向功能性治愈1型糖尿病进发！Vertex干细胞疗法获FDA批准临床

3月9日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，其在研干细胞分化产生的胰岛细胞疗法VX-264的IND申请已获FDA批准，用于治疗1型糖尿病，Vertex将计划在未来几个月里启动其1/2期临床试验。

据悉，该疗法旨在将VX-264包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。该疗法具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。

1型糖尿病患者由于免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素产生减少和高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起并发症，如肾病/衰竭、眼疾、心脏病、中风、神经损伤，甚至死亡。由于胰岛素给药系统的局限性和复杂性，患者很难达到和维持血糖平衡。在接受胰岛素治疗的患者中，胰岛素用量过高会导致低血糖发作。

2021年，Vertex公司宣布，其基于干细胞分化的胰岛细胞疗法VX-880在首位接受治疗的患者表现出“史无前例”的试验结果。在接受单剂治疗后第90天时，患者恢复胰岛素生产，并且将每天胰岛素使用量减少91%。该公司指出，这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复1型糖尿病患者的胰岛细胞功能。

VX-880是一种来源于同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法，旨在通过恢复患者胰岛细胞功能（包括胰岛素分泌）来调节血糖水平。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要与慢性免疫抑制疗法联用来保护胰岛细胞免受免疫排斥。

试验给药的首例患者约40年前被诊断为T1D，一直依赖外源性胰岛素治疗。在接受VX-880治疗前1年内，患者发生了5次重度、可能危及生命的低血糖发作。

试验结果显示，在VX-880治疗后第90天，患者空腹C肽为280 pmol/L，反映了基础胰岛素生成的恢复，并在混合餐耐受性试验（MMTT）刺激后增加至峰值为560 pmol/L，表明VX-880恢复了患者的葡萄糖应答性胰岛素生成。

同样在第90天，糖化血红蛋白（HbA1c）从基线时的8.6%改善至7.2%，每日胰岛素用量从VX-880治疗前的34个单位/天，减少至第90天访视时的平均剂量2.9个单位/天，反映了每日外源性胰岛素用量减少了91%。试验具体数据如下所示：

可以说，这位糖尿病患者，实现了胰岛细胞功能的“稳健”恢复。

而在2022年，Vertex又发布了这位患者的后续更新：第一位接受干细胞移植的糖尿病患者情况甚至变得更好了，在接受移植270天后，他现在已经完全停止使用胰岛素注射！

Vertex执行副总裁兼细胞和基因治疗首席执行官Bastiano Sanna博士表示：“VX-264使用了与我们的VX-880项目相同的干细胞来源的胰岛细胞，我们已经证明了这一概念，并添加了一种专有的免疫保护装置，使我们能够消除免疫抑制的需要。我们很高兴看到T1D的第二个项目进入临床，并期待着为正在等待的T1D患者带来变革性的、甚至是治愈性的疗法。”

Vertex正在采用多种研究方法，使用干细胞衍生的胰岛，以取代T1D患者体内破坏的产生胰岛素的胰岛细胞。Vertex在T1D的第一个临床研究项目VX-880是一种干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞替代疗法，与免疫抑制结合使用。Vertex已在VX-880项目中证明了概念的临床证明，美国和加拿大正在进行1/2期临床研究。

从原理上看，干细胞是一种具有多向分化能力的细胞，能在一定的环境下能分化成胰岛β细胞和胰岛素生成细胞，从而有望实现治愈糖尿病。其次，干细胞具有调节免疫系统的能力，可以对糖尿病患者被破坏的免疫系统进行调节以及激活或者再生患者体内的自身免疫细胞。

当下，越来越多的研究人员开发新型的医疗技术用于糖尿病的治疗，例如AAV基因疗法、CAR-Treg、干细胞治疗、基因编辑等已经在临床上展示出了从源头治疗糖尿病的潜力，目前干细胞临床应用较为成熟，已有多款步入临床阶段。