少吃真能抗衰？2年238人，全球首个长期热量限制人体临床实验总结

2023-12-14 13:18 作者:时光派官方 0人读过 | 我要投稿

热量限制作为最接近我们日常生活、施行难度也最低的抗衰干预策略之一，已经在大量的动物实验中被证实其确实能够逆转衰老、延长寿命。

但它在人类身上的真实效果，却始终要打一个大大的问号。

其实，早在十多年前，美国科学家们就已经对此展开了探索。在长达两年的CALERIE人体临床实验中 [1]，238名志愿者接受了严格的热量限制干预，并收获了堪称丰硕的研究成果。

图注：CALERIE研究的代表性研究成果之一，证实了2年热量限制的可行性以及其对健康衰老和寿命的有益影响 [1]

你是否想知道人体在接受两年的热量限制干预之后会发生什么？你又是否好奇最官方最权威的热量限制策略究竟是怎样实施的？亦或是你想要长期尝试，但又不知如何才能坚持下去？今天，派派统统会告诉你答案。

CALERIE这个与卡路里calorie仅有一字之差的名字，其全称为Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy，即对降低能量摄入策略（热量限制，Caloric Restriction，简称CR）的长期影响的综合性分析。

图注：《经济学人》和《纽约时报》杂志对本次研究的报道

这项堪称人类史上最正规、最大型、持续时间最久的热量限制人体临床研究在三个研究机构分别展开，并得到了美国国立老龄化研究所（National Institute on Aging）的赞助，这也意味着其成果的高度可靠性和权威性。

事实上，我们现在所熟知的CALERIE实验也只是这项研究的一部分。总体而言，其被分为了两个阶段。

在第一阶段，共有140位志愿者参与了2005年到2006年为期12个月的20%-30%热量限制实验 [2-5]。这一阶段的实验由三个不同设计的子实验构成，分别在三大研究机构开展，最终证明了热量限制策略对于人体的长期可行性 [6]。

第二阶段的实验于2007年展开，为期两年（正是我们最熟悉的那个CALERIE研究） [1]，共有238名志愿者接受了25%（该强度在上一阶段的实验中被证明是大部分人能够坚持下来的）热量限制策略的干预。

为了让如此之多的志愿者们都乖乖听从安排，在这漫长的两年时间里都坚持限制自身的热量摄入，科学家们可以说是煞费苦心。

1）首先，只要在符合实验设计要求的热量范围内，研究者们并没有规定志愿者们具体的食谱构成（在上一阶段的试验中，这被证实不会影响干预结果），但为了方便他们后续自行计算摄入热量以及其他健康目的，选择方便计量、低血糖指数、蛋白质和纤维素充足的食物会更受到鼓励。

在此基础上，每一位志愿者都收到了一份精心定制好的CR饮食处方。

不过，为了帮助参与实验的志愿者们学习如何选择合适的食物以及份量，在实验最初的27天里，他们会每天都免费获得研究人员搭配好的膳食。

3种有益健康的膳食组合会被提供给他们作为参考，包括低脂肪饮食（20%脂肪、20%蛋白质、60%碳水化合物）、地中海饮食（35%脂肪、15%蛋白质、50%碳水化合物）和低血糖负荷饮食（30%脂肪、30%蛋白质、40%碳水化合物），每位志愿者需要分别坚持服用每种膳食组合9天。

图注：地中海饮食金字塔，图片来源：https://www.sohu.com/a/518491041_100270039

嗜好喝酒的朋友也不必着急，研究者们甚至允许志愿者在干预期间（除了前四周）适量饮酒，每天不超过2杯，男性每周不超过14杯，女性每周不超过10杯。

2）研究者们还为每位志愿者提供了个人和小组“混合”的咨询课程。有趣的是，相关研究表明，那些很少或没有参加小组会议的志愿者会迅速失去动力、体重反弹或增加高脂肪食物的摄入量 [7]。这么一看，我们以后如果想要尝试CR，找几个伴也是非常重要的呢。

图注：个人课程在第一个月每周进行一次，第2到12个月则每月进行两次，最后的12个月则每月进行一次。小组课程则每月举行两次，主要涉及有关食物份量和热量估算以及个人饮食计划的修订等。

3）此外，研究者们还专门设计了一套电脑系统，并要求志愿者们每天估算自己的摄入热量，并记录在其中，这套系统也会自动对比记录的摄入量和目标摄入量，并给出相应的提醒。

仰赖于各类手机APP的出现，这一操作在如今的时代对我们而言倒是极为方便可行的。

图片来源：https://shopgiejo.com/calorie-deficit-how-to-create-and-follow-it/

当然，研究者们的策略远不止这么些，派派也只是列举了几个对大伙来说可行性较高的策略，接下来让我们再来看看两年下来，这些志愿者们的身体都发生了些啥变化吧。

No.1

体重、身体成分和骨密度

在第二阶段的CALERIE实验期间，接受热量限制的志愿者在24个月时平均减重7.6kg（10.4%），他们总脂肪量和中心脂肪量也都有大幅减少 [4, 8, 9]，而骨骼肌和内脏中的脂肪恰恰与全因死亡率密切相关 [10, 11]。

图注：志愿者（空心圆）的脂肪大幅减少了

No.2

能量消耗、核心温度、氧化应激和生物衰老

CR组的能量消耗水平在24个月内显著下降，但核心体温没有明显差异 [1]。对此，科学家们推测CR可能是通过能量消耗减少和氧化应激降低之间的联系而非降低核心温度来延缓人体衰老的。

相关分析发现，CR组的生物年龄平均每12个月增加0.11岁，而对照组则平均每12个月增加0.71岁 [12]。换句话说，热量限制帮助志愿者们平均每年延长了0.6岁的寿命，这显然是一份非常傲人的数据了。

No.3

炎症

研究表明，接受CR的志愿者体内的促炎因子浓度持续降低了40%-50%，且白细胞总数、淋巴细胞和单核细胞计数也有所改善 [1, 13]，这进一步证实了CR的抗炎作用。

图注：接受2年CR干预后（红色虚线），志愿者血浆中的各项炎性标志物均显著下降

No.4

体能表现

不幸的是，CR组志愿者们的力量在两年后出现了轻微的下降 [22]。

对此，科学家们也给出了建议，即在尝试热量限制的同时也需要保持阻力训练，并适量增加蛋白质的摄入，从而保持肌肉功能 [23]。

No.5

内分泌功能

CR组在24个月时IGF-1与IGFBP-1 的比率下降了42% [17]，这表明它们体内IGF-1通路成功的到了抑制。科学家们猜测这可能有助于帮助志愿者通过自噬和细胞凋亡通路延长寿命 [18]。

有意思的是，CR还被证实会对生殖激素产生负面影响，表现为性欲减退、体力下降和/或性生活质量下降，但没有影响志愿者的生殖功能 [19]，这倒是让派派联想到了过去报道的“阉割延寿”趣闻。

图片来源：https://kan.china.com/qd/mkan/article/1107690.html

No.6

心血管代谢疾病风险指标

接受干预两年后，CR组志愿者的胆固醇和血压水平均出现了显著的下降 [20, 21]，换句话说，他们的心血管代谢疾病风险也大大降低了。

No.7

胰岛素敏感性

接受CR干预后，志愿者的胰岛素抵抗情况明显得到了改善 [14]，而后者被证实与寿命缩短[15] 和2型糖尿病、心血管疾病和癌症风险增加有关 [16]。

No.8

情绪状态

结果表明，持续两年的热量限制改善了志愿者们的抑郁以及焦虑情绪 [19]，这一结果在前面为期一年的第一阶段试验中却没有被观察到 [24]。

图注：对于超重人群来说，CR改善抑郁状态的效果尤其明显

No.9

饮食行为、饮食态度和饮食失调

意料之中的是，接受热量限制干预的志愿者在两年后成功提高了膳食搭配的能力，他们在调节食物摄入量和种类上积累了充足的经验 [25]，并且食欲没有因此而下降 [26]。

No.10

认知和睡眠

分析表明，CR似乎能够帮助志愿者们改善他们的空间工作记忆能力 [27]，而在睡眠质量方面，CR却似乎未能建功 [28]。

一切就这样结束了吗？当然不是！

事实上，尽管CALERIE的二期研究也已早在2012年就完全结束，他给我们带来的巨大宝藏却远远还没有挖掘完毕。

例如，研究的参与单位之一——塔夫茨大学在今年三月便又申请了一项为期4年、名为CALERIE的遗产研究的实验，在CALERIE实验所收集到的大量数据遗产（如DNA甲基化数据，RNA转录组数据等等），持续追踪十多年前的那两百多位热心志愿者们的近况，从而确定2年热量限制干预的长期影响。