8分+ Frontiers文章教你如何借临床表型“放疗敏感性”的东风玩转自噬的生信分析思路!

现在还能做自噬相关的生信分析思路吗?如果能怎么做? 一分钟教你如何让“自噬”这个经典的生信方向老树开新花,还能举一反三!
要说自噬这个获得过诺贝尔奖的热点,它的火爆程度大家都是有目共睹的,包括文章的发表数量和国自然中标数量都是一路高歌。但随着研究的越来越多,一部分人就会觉得自噬虽然经典又热门,但这个热点已经不新了,尤其是要做生信的话没什么好的思路呀…这种观点小云并不十分认同,以小云寥寥几年的生信经验来看,任何方向都可以从分析思路和分析方法上进行创新,让你的生信思路给人眼前一亮的赶脚!如果不信,你可以选个方向来找小云battle一下~

小云之前说过:创新性才是生信分析的关键,而用生信解决临床问题才是buff加持!今天小云就用一篇8分+文章,教你如何借临床表型“放疗敏感性”的东风玩转自噬的生信分析思路。文章的亮点就是筛选了放疗相关自噬基因!
我们先看看文章的亮点,再聊聊如何举一反三!
先简单透露一下:“放疗”相关自噬基因=“临床表型”相关“热点”基因,临床表型可以换,热点方向也可以换,自由组合就可以产生多篇生信思路!(文末总结才是精华,不要错过呦!)

发表时间:2022年10月
发表杂志:Frontiers in pharmacology
影响因子:IF=8.786
文章题目:放疗相关自噬基因在肺腺癌预后和免疫浸润中的作用

数据来源

研究思路
采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别与放疗相关的模块基因;同时筛选出不同放疗反应组间差异表达基因(DEGs);从自噬数据库下载自噬基因(ATGs);将上述三者取交集,获得差异表达的放射治疗相关自噬基因(DERRAGs)。然后通过Cox分析选择预后相关自噬基因,建立风险模型和诺姆图。构建风险评分,针对不同风险组进行免疫微环境和功能富集分析。并通过细胞实验验证关键基因的表达。

主要研究结果
那么作者是如何筛选到放疗相关自噬基因的呢?
1. 鉴定LUAD放射治疗相关的关键基因
利用WGCNA确定了11个模块,其中brown4模块与放疗最相关。因此,将brow4模块中的1900个基因被用于下游分析。

2. 鉴定LUAD中放射治疗相关自噬基因(DERRAGs)
根据临床资料将TCGA-LUAD患者分为放射敏感(RS)组和放射抵抗(RR)组。RS组和RR组之间共鉴定出1121个DEGs。将1121个DEGs、1900个放疗相关brow4模块基因和1183个自噬基因(ATGs)取交集后,得到11个放疗相关自噬基因(DERRAGs)。

3. 建立自噬相关风险评分模型
分析DERRAGs的预后价值。单因素和多因素Cox回归分析选取3个关键基因SHC1、NAPSA、AURKA建立自噬相关风险模型。计算风险评分,将患者分为高、低风险组。两个风险组之间的生存率有显著差异。

接下来就是针对这两个风险组进行的分析和验证:

总结
这篇文章最大的亮点就是:通过将患者分为放疗抵抗组和放疗敏感组,并利用WGCNA和数据库中的自噬基因筛选到了放疗相关自噬基因,后面的分析都是常规的分析思路!
那么我们可以参考这篇文章进行举一反三!
放疗相关自噬基因,其中“放疗”可以换成“化疗”、“免疫治疗”、“转移”、“恶性程度”等等临床表型,“自噬”可以换成“铁死亡”、“线粒体”、“内质网应激”、“衰老”、“某种免疫细胞”等等基因集,筛选得到“临床表型”相关“热点”基因,再进行分析,任意组合到一起就是一篇思路新颖的生信文章。
最重要的是,通过这一系列分析之后,不仅获得了一篇生信分析的文章,还可以根据筛选出来的关键基因,继续设计后续的实验思路,比如这篇文章后续可以研究“XX关键基因通过调控自噬影响肿瘤放疗敏感性的作用机制”。
如此举一反三,是不是一举多得?看完小云的分析后,心动的小伙伴快来咨询吧!
