多变量孟德尔联合中介分析，可冲击39分+SCI！

孟德尔随机化研究可以提供可靠的因果推断，而不受多种潜在因素的干扰，作为一种低成本和节约时间的分析方式，为发表高分SCI提供了更多可能性~ 今天小云发现了一篇多变量孟德尔随机化（MR）文章，这篇文章探讨了低出生体重与心脏结构、功能和疾病风险之间的因果关系。仅用几张图表就冲击上了39分+，它是如何做到的呢，赶快跟着小云一起来看看吧~ 这篇文章具有四个方面的优势： 1，本研究采用了大规模的样本进行分析，具有较高的统计学效力和代表性，可以更准确地评估出生体重和心脏相关变量之间的关系； 2，MR分析提供因果关系的证据，为了解心脏发育与低出生体重之间的关系提供了重要线索，弥补了这一领域的研究空白； 3，本研究对各种心脏指标进行了系统评价，包括心脏收缩功能、心脏重量等，更好地揭示了出生体重与心脏变量之间的关联； 4，本研究具有临床意义，为临床实践提供了一定的启示，可以为心脏疾病的管理和预后提供新的思路和策略。将研究结果和临床应用相结合的文章设计思路，可以促进高分SCI的发表哦~（ps：想要发生信高分文章的，也可以借鉴一下这种思路哟~）。

题目：出生体重影响心脏结构、功能和疾病风险：有因果关系的证据

杂志：Eur Heart J

影响因子：IF=39.3

发表时间：2023年9月

研究背景

低出生体重是一种常见的妊娠并发症，与晚年患心脏代谢性疾病的风险较高有关。之前探索这一问题的孟德尔随机化(MR)研究没有区分通过胎儿基因组直接影响出生体重的变异(直接胎儿影响)与通过导致不利的宫内环境(间接母体影响)间接影响出生体重的变异的机械性贡献。在这项研究中，MR被用来评估出生体重是否与心血管疾病风险以及心脏结构和功能不良的测量有关，而不受宫内影响。

数据来源

公开可用的全基因组关联分析(GWAS)摘要数据被用于分析。本文根据“使用孟德尔随机化(STROBE-MR)指南加强流行病学观察性研究报告”的建议进行报告。器质性变异是从Warrington等人利用EGG联盟和UKB进行的荟萃分析中提取的。这项研究包括297142个具有出生体重数据的个体，其中257753个被用于结构方程建模方法来调整间接母体遗传影响的总体遗传关联估计，从而产生仅分离直接胎儿遗传效应的遗传关联估计。 表1 关于获得遗传关联数据的研究和联盟的信息

研究思路

不相关的(r

2

<.001)，全基因组显著的(P<5×10

−8

)单核苷酸多态是从全基因组关联研究中提取的出生体重的汇总统计数据，仅在分离出直接的胎儿效应之后。逆方差加权磁共振用于分析心房颤动、冠状动脉疾病、心力衰竭、缺血性卒中的预后，以及心脏结构和功能的16项指标。多重比较由Benjamini-Hochberg校正法解释。

图1 流程图

主要结果

1.出生体重与心血管预后

出生体重越低，患冠状动脉疾病的风险越高，而发生房颤的风险较低。与心力衰竭或缺血性中风无统计学意义的相关性。结果如图2A所示。在分离胎儿的直接遗传效应后，低出生体重仍然与冠状动脉疾病的高风险相关。与较低的房颤风险相关在方向和程度上仍然一致，然而，在考虑多次测试后，不再具有统计学意义。与心力衰竭或缺血性中风无统计学意义的相关性。结果如图2B所示。

图2 孟德尔随机化估计了(A)遗传预测出生体重和(B)遗传预测出生体重的影响，之后仅分离了通过直接胎儿效应起作用的变异，对心血管结果的影响

2.出生体重与心脏结构和功能

对于心脏结构和功能，所有的结果都以出生体重每降低1 SD的贝塔值的变化来表示。较低的遗传预测出生体重与较低的左心室体积指数相关，如下：LVESV、LVEDV和LVSV。然而，较低的出生体重与较大的指数左心室重量相关。与右侧测量相关的是低指数房容量与低出生体重的一致模式：RVESV、RVEDV和rVSV。此外，低出生体重与低指数RA面积相关，包括指数RA最大和指数RA最小。然而，较低的出生体重与较高的RA FAC和RVEF相关。虽然出生体重与心功能的其他指标有统计学意义上的相关性，但出生体重与LA Max、Latef、LVEF、PA近端直径和升主动脉直径之间的相关性没有统计学意义。结果如图3A所示。在分离胎儿的直接遗传效应时，只有出生体重较低与较低的RA最大值、较低的RA最小值和较高的RA FAC的关联仍与统计学意义一致，尽管在考虑多项测试时失去了动力。与左心室质量的相关性在方向上是相反的，尽管这没有达到统计学意义并超过了零。与其他变量的关联在方向和大小上保持一致，但不再具有统计学意义，然而，考虑到在考虑多次测试时失去动力，这是意料之中的。结果如图3B所示。

图3 孟德尔随机化估计了(A)遗传预测出生体重和(B)遗传预测出生体重在仅分离通过直接胎儿效应作用的变异后，对心脏结构和功能的心血管磁共振成像参数的影响

3.复制和敏感度分析

虽然基因预测的出生体重与卒中之间的关联在主要分析中并不显着，但在复制分析中，较低的基因预测出生体重与卒中风险较高相关。这种关联在仅分离胎儿直接影响后并不显著，与初步分析一致。LV质量的发现与主要分析的方向一致：总体较低的遗传预测出生体重与较高的LV质量相关，但通过直接胎儿效应降低遗传预测出生体重也与较低的LV质量相关。值得注意的是，这些结果在复制分析中达到统计学显着性，尽管在主要分析中只有这种逆转效应的建议，其中对LV质量的直接胎儿效应遵循类似的逆转模式，但未达到统计学显着性。使用加权中值MR和MR-egger的敏感性分析产生了一致的估计值，MR-egger截距检验没有确定提示定向多效性的证据。在主要分析中，总体出生体重的平均F统计量为58，仅分离直接胎儿效应后的出生体重平均F统计量为142。在复制分析中，遗传预测出生体重的F统计量为91，在分离直接胎儿效应后仅为100。

4.中介分析

对于出生体重较低和冠状动脉疾病风险较高的关联，通过SBP和T2DM探索潜在的中介效应，因为已知这些因素与出生体重呈负相关，但与冠状动脉疾病直接相关，因此为中介提供了可行的途径整体反向关联。在中介分析中，通过直接胎儿效应与冠状动脉疾病之间的关联在调整T2DM后轻度减弱，并在调整SBP后达到更大程度。这表明，部分中介可能存在的两个考虑的风险因素。结果载于图4A。对于出生体重较低与房颤风险较低之间的关系，通过BMI和身高探索潜在的中介效应，因为这些因素都与出生体重直接相关，也与房颤风险较高直接相关，因此为中介提供了可行的途径整体直接关联。在中介分析中，通过直接胎儿效应与心室颤动之间的关联在调整BMI后轻度减弱，并在调整身高后达到更大程度。这表明，部分中介可能存在的两个考虑的风险因素。结果如图4B所示。

图4 多变量孟德尔随机化的中介分析

 文章小结

本研究利用MR来调查出生体重与心血管疾病之间的关系，并且描述了出生体重与心血管疾病之间的几个独立于宫内环境的直接因果关系。还调查了出生体重与16项心脏结构和功能测量之间的关系。研究结果表明，低出生体重在冠状动脉疾病的发展中起着直接的因果作用，但相反，高出生体重与心室颤动有关。这些直接关联提供了对DOHaD假说的基础机制的洞察，表明低出生体重与心血管疾病风险和心脏结构和功能有因果关系，即使在隔离了宫内环境的潜在影响之后。重要的是，还确定了一些可改变的心脏代谢介质，为临床早期干预提供了重要的目标！