组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Entinostat (MS-275) 诱导霍奇金淋巴瘤细胞凋亡

Entinostat（恩替诺特，AbMole #M1791）是一种合成的苯酰胺衍生物组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，可以选择性地抑制 I 类、II类和 III 类 HDAC 酶。这种作用会促进组蛋白超乙酰化和特定基因的转录激活，从而抑制细胞增殖、提高细胞分化并诱导细胞凋亡。

恩替诺特通过降低 BRCA1 表达和阻滞 DNA 复制叉进展来抑制 DNA 损伤修复系统，并形成难以修复的 DNA 损伤，最终导致细胞死亡。

研究目的：基于几种组蛋白去乙酰化酶抑制剂在霍奇金淋巴瘤 (HL) 中有前途的体外和体内活性，我们研究了 Entinostat (MS-275) ，这是一种在 HL 衍生细胞系中的 1 类同种型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

材料和方法：通过 MTS 测定、膜联蛋白 V/碘化丙啶和荧光激活细胞分选分析检查增殖和细胞死亡。通过逆转录酶聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组织化学分析测量基因和蛋白质表达。使用多重测定来确定细胞因子和趋化因子。

结果：Entinostat (MS-275) 在 72 小时时，以剂量和时间依赖性方式诱导细胞死亡，IC(50) 在亚微摩尔和更低微摩尔范围内。在分子水平上，Entinostat 增加组蛋白 H3 乙酰化，上调 p21 表达，并通过下调 X 连锁凋亡抑制蛋白激活内在凋亡通路。Entinostat 在不改变 Mcl-1 或 Bax 水平的情况下下调抗凋亡 Bcl-2 和 Bcl-xL 蛋白的表达。Entinostat 调节多种细胞因子和趋化因子的水平，包括白介素 12 p40-70、干扰素诱导蛋白 10、RANTES（激活调节、正常 T 表达和分泌）、白介素 13和白介素 4。

结论：AbMole #M1791 Entinostat (MS-275，恩替诺特) 在 HL 细胞系中具有抗增殖活性，涉及多种机制：诱导细胞凋亡、调节细胞因子和趋化因子以及改变癌症抗原等。

使用AbMole Entinostat (MS-275) 恩替诺特 发表的文献：

Front Neurosci. 2021 Apr 28;15:641284.

Valproic Acid Induces Autism-Like Synaptic and Behavioral Deficits by Disrupting Histone Acetylation of Prefrontal Cortex ALDH1A1 in Rats
Entinostat (MS-275) 购买自AbMole

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鸣谢：https://www.abmole.cn/products/ms-275.html