【内分泌系统综合征】Frohlich 综合征

● Frohlich 综合征又称肥胖-生殖无能综合征、Le-Aunois-Cleret 综合征、脑性肥胖症。

【病因和发病机制】

● 颅咽管瘤(最常见)。

● 其次为垂体嫌色细胞瘤、神经胶质瘤及胆脂瘤。

● 也见于结核性脑膜炎、病毒性脑炎、脑血管病变和脑外伤。

● 上述原因损害了下丘脑、垂体及其邻近组织，导致 GnRH分泌减少；但也有尸检时未发现任何器质性病变者，可能是精神因素等诱发了下丘脑和垂体的功能失调。

【临床表现】

● 男性多见，常在 10 岁以前发病。

● 由于位于下丘脑腹中核的饱觉中枢抑制，食量增加，短期内出现肥胖；脂肪分布不均，呈女性型，以乳房、下腹、腰部和外生殖器附近较为明显，而四肢较瘦，指、趾尖细。

● 男性阴茎短小；睾丸小而柔软，也有隐睾或无睾者；到青春期尚无外生殖器发育；胡须、阴毛和腋毛缺如；乳房呈女性型；皮肤细腻，身材矮小，声调尖细。

● 女性则乳房大，但乳腺萎缩；内、外生殖器均发育不良，呈幼稚型，无月经来潮，也无第二性征出现。

● 如成年后发病，已经出现的第二性征会逐渐衰退，性功能和生殖能力丧失。

● 男女骨龄延迟：可有多食、嗜睡、乏力和尿崩症等症状，但智力多属正常。

● 颅内肿瘤等病变，常致颅内压增高而有头痛、恶心、呕叶视乳头水肿、视野缺损、视力减退，甚至失明。

【实验室检查】

● 血、尿 FSH 和 LH 减少，睾酮或雌激素降低。

● GnRH兴奋试验：能使正常人 LH 迅速上升，下丘脑病变时也反应正常或反应延迟，本征时则无反应。

● 克罗米芬试验：能使正常人 GnRH 释放，LH上升，月经来潮，出现排卵；下丘脑病变时无反应，LH 不上升。

● 脑脊液： 颅内肿瘤引起者，压力增高，蛋白增多；感染引起者还可有细胞数增多、糖减少(细菌性)或正常(病毒性)等。

● 染色体检查正常。

● 睾丸活检：曲细精管萎缩，间质纤维化，无成熟精子可见。

【影像学检查】

● X线检查：可见蝶鞍扩大、破坏。

● 头颅CT和MRI常能显示颅内病变的范围和性质。

【诊断】

● 典型的临床表现。

● 无躯体发育或先天畸形。

● GnRH兴奋试验：呈阴性反应。

【治疗】

● 限制热量摄取，以减轻肥胖。

● 颅内肿瘤引起者可行手术和化疗(或)放疗或γ刀治疗。

● 应用睾酮，以维持第二性征和恢复性功能。

● 青春期后发病单用人绒毛膜促性腺激素(human chorionigonadotropin，HCG)1 000~2 000IU，每周 2~3 次肌内注射用1~6 个月；青春期前发病，需加用人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)150 IU，每周2-3次肌内注射。HCG 有 LH 样作用，HMG 有 FSH 样作用。前者刺激睾丸间质细胞，产生睾酮；后者刺激曲细精管，产生精子，促进女性排卵。

● 间歇使用 LHRH，也可促进排卵。