“凉血解毒”的清瘟败毒饮|研究证实：有效改善脓毒血症大鼠的凝血功能障碍并保护多脏

来源  TMR Publishing Group

作者  Traditional Medicine Research 编辑部  

清瘟败毒饮源自清代余霖所著《疫疹一得》。余霖谓此方为“十二经泄火药也”，因清解气血热毒之力尤为突出，主治瘟疫中之热疫，故名“清瘟败毒饮”。

脓毒血症引起的凝血功能障碍和多器官功能障碍综合征是脓毒血症患者死亡的主要原因。清瘟败毒饮可有效改善脓毒症的临床表现，减轻炎症反应，但其对凝血功能和多器官损伤的影响尚不清楚。本研究证实了清瘟败毒饮可有效改善脓毒血症大鼠的凝血功能障碍。同时，对肺、肝、肾组织均有保护作用，且能提高脓毒血症大鼠的存活率。这些发现为进一步研究清瘟败毒饮治疗脓毒血症的作用机制奠定了基础，并为临床应用清瘟败毒饮治疗脓毒血症提供了科学依据。

100只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（只切开腹部并缝合，不进行CLP）、盲肠结扎穿刺（CLP）组、低剂量QWBD组和高剂量QWBD组，每组25只。采用CLP法建立脓毒症模型。其中15只在成模24小时后，采集血液，测量血小板计数、血清肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平以及凝血功能。测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总蛋白。采集肺、肝和肾组织，并计算肺组织的湿/干（W/D）重量比。评估各组的组织病理学和凝血酶水平变化。另外10只大鼠，每天观察并记录存活的数量，连续观察7天，计算存活率。

研究结果

QWBD对脓毒症大鼠存活率的影响

模型建立给药后7天，假手术组大鼠存活率为100%，CLP组为33.3%，QWBD低剂量组为46.67%，高剂量QWBD组为60%（图1）。这说明QWBD干预可显著提高脓毒症大鼠的存活率。

QWBD对脓毒症大鼠肺、肝、肾功能及组织病理学变化的影响

根据模型建立和给药后24小时的结果，与假手术组相比，CLP组BALF蛋白含量显著升高（P<0.01）（图2A）。相反，与假手术组相比，QWBD高剂量组BALF蛋白含量降低（P<0.05）。此外，与假手术组相比，CLP组的肺W/D重量比显著增加（P<0.01）。同时，与CLP组相比，QWBD高剂量组的肺W/D重量比显著降低（P<0.01）（图2B）。肝功能检测显示，与假手术组相比，CLP组血清ALT和AST水平显著升高（P<0.01）。与CLP组相比，QWBD高剂量组的血清ALT水平较低（P<0.05），血清AST水平显著降低（P<0.01）（图2C和2D）。肾功能测试显示，与假手术组相比，CLP组的血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平显著升高（P<0.01）。与CLP组相比，QWBD高剂量干预降低了CLP大鼠的血清Cr（P<0.05）和BUN（P<0.01）水平（图2E和2F）。这些结果表明QWBD可以改善脓毒症大鼠的肺、肝和肾功能。根据肺组织H&E染色结果，与假手术组相比，CLP组肺泡间隔明显增厚，肺间质水肿和肺泡水肿同时伴有炎症细胞浸润。显微镜观察显示，QWBD高剂量组和QWBD低剂量组的病理损伤较CLP组较轻。例如，肺泡炎症细胞的浸润、水肿和破坏以剂量依赖性的方式显著减轻（图3，上）。肝组织H&E染色显示，与假手术组相比，CLP组肝细胞紊乱、坏死，炎症细胞浸润明显。同时，QWBD高剂量组和QWBD低剂量组的肝细胞排列有序，肝组织中炎症细胞浸润减少（图3，中）。肾组织H&E染色显示，CLP组存在肾小管局部变性、萎缩，肾间质有炎症细胞浸润。与CLP组相比，QWBD高剂量组和QWBD低剂量组病变均有改善，而QWBD高剂量组病变更明显增强（图3，下）。这些结果提示，QWBD可改善脓毒症大鼠的肺、肝、肾的病理表现。

QWBD对脓毒症大鼠凝血功能的影响

血小板计数结果显示，与假手术组相比，CLP组外周血血小板水平明显降低(P<0.01)。然而，与CLP组相比，QWBD高剂量组的血小板计数升高(P<0.01)(图4A)。凝血试验显示，与假手术组相比，CLP组的APTT和PT水平显著延长(P<0.01)，FIB水平显著降低(P<0.01)（表1）。与CLP组相比，QWBD高剂量组的APTT和PT显著缩短(P<0.01)，FIB水平显著升高(P<0.01)（表1）。免疫组化分析显示，与假手术组相比，CLP组肺、肝、肾组织中凝血酶阳性表达面积明显增加(P<0.01，P<0.05，P<0.01)。与CLP组相比，QWBD高剂量组肺、肝、肾组织中凝血酶阳性表达面积降低(P<0.01，P<0.05，P<0.05)(图4B-E)。这说明QWBD可有效调节脓毒症大鼠的凝血功能，从而进一步改善脓毒症的症状和预后。

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引用格式
Jia BT, Wu YL, Liao JB, et al. Effects of Qingwen Baidu decoction on coagulation and multiple organ injury in rat models of sepsis. Tradit Med Res. 2022;7(3):25. doi:10.53388/TMR20220315269

传统医学研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）创刊于2016年，专注于发表具有明确历史记载、民族特色和地域特色的传统医药学研究和相关社会科学研究。目前已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 中科院期刊分区, Embase, ProQuest 等数据库收录。

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