【统计】关于临床试验的随机原则
随机原则是临床试验必须遵循的三个基本原则之一，其目的有两个：避免受试者的选择偏倚；控制已知或未知的混杂。
研究中随机化主要包含三个方面：
抽样随机（random sampling）：即确保每一个符合条件的个体有相同的机会被抽到试验样本中来；
分组随机（random allocation）：即每个试验对象被分配到每一组的机会相同；
试验顺序随机：每个受试者先后接受处理的机会相同。
在临床试验中，很难或不可能做到随机抽样。这里，我们重点关注随机化分组。
英国流行病学家和临床试验统计学家 Hill AB 提出基于受试者个体进行随机化分组的思想，以控制混杂因素，提高组间的可比性。利用这一思想，英国医学研究会领导开展链霉素治疗肺结核的临床试验，这一研究是真正现代意义上的临床随机化分组的应用。该研究结果发表在 1948 年的《British Medical Journal》（BMJ）上。这一研究对于临床试验起到了科学的引领作用，从根本上改进了临床研究的质量，由此开创了临床随机对照试验的新纪元。
由于所有统计方法都是基于随机化的理论基础之上的，随机化是应用假设检验对研究资料进行比较分析的前提，Fisher 应用随机化（尤其是区组随机化和拉丁方随机化）是为了使所得的数据能够满足假设检验的前提条件，从而可以应用假设检验；而 Hill 应用随机化是为了使得组间具有可比性，避免试验组和对照组之间的系统差异，他对临床试验设计中的有关统计学思维，包括随机、盲法评价、病理报告表、样本量估计等，早在 1937 年在《Lancet》上以系列论文的形式发表。
随机化分组方法的分类
固定随机化方法即按照事先确定的概率（且在整个研究过程中保持该分配概率不变）将受试者分配至不同的组别之中。我们熟悉的简单随机化、区组随机化、分层随机化、分层区组随机化都属于这一范畴。
动态随机化指在临床试验过程中受试者随机化分组的概率将根据入组的受试者情况而变化的方法。之所以分配概率需要动态变化，就是考虑到研究中需要分层的因素较多而样本量有限或较小的情况。在该情况下，分层区组随机化有一定的困难，但为了有效地保证各组间的例数和某些重要的分层因素在组间的分布接近，需要应用动态随机化方法，以保证各组的例数接近期望比例，同时分层因素在组间的分布相接近。动态随机化方法有偏币法（biased coin）、翁法（urn）和最小化（minimization）法。
