推荐一位科普up主，了解神经系统疾病的药物研发历史

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趁着程序没跑完，我来推荐一档科普节目。过去的几个礼拜我基本把他的节目全部看了一遍，从禁毒科普到抗抑郁药，再到抗焦虑药。节目内容主要是关于毒品、抗抑郁药等的科研历史和具体作用机制（Mechanism of Action, MOA）。

药物发明过程这样的科学史比只了解专业知识有趣得多，就像是读了一本精彩的小说，事实上关于生物医学研究历史的书也是很少见的。早期的化学药物发现主要依靠暴力测试，哪个有效果就用哪个，没有高通量筛选的手段，很依赖偶然发现，依靠引起表型的变化相似（比如A治疗焦虑，B治疗精神分裂，那B能不能治焦虑……事实上这些病是很有区别的），然后为了躲避专利，药厂就在已知的分子上稍微改一下就是新药了……早期基本没有基于结构、理性设计，今天能对结构有这么多了解，包括可以同源建模实在是一大幸事。（碎碎念：只是小分子的力场还是有缺陷，就一个破氰基，我这整了三天都没弄好CGenFF的参数化，penalty极大。。还是Gaussian是yyds。。但只有算电荷比较容易，理性分析得出单独一个小分子下这些dihedral确实是没法parametrize的）话说回来，这些故事也让我们管窥了美国欧洲各大大牛药厂是怎么搞研发的。

up主力图用普通人能听懂的方式讲解化学结构，禁毒那里不能明说化学结构（事实上都能分析出来查出来），就用摩托车打比方；up主是个灵魂画手，用圆圈、方块等表示基团或分子。。up主也尽量用简单的语言来描述脑内的原理，尤其是对于生命科学里面A抑制B、B激活C、C竞争D抑制E之类的一串逻辑，总是正着反着讲好几遍，你可能不喜欢这样的车轱辘话，但是他真的在努力让你记住。所以如果会了就快进好了。我是觉得这样的逻辑非生物医学专业的同学也是可以听懂的。他主要讲的算是细胞生物学水平的信号通路吧，离子通道的构象变化仅有个别的有涉及（冰毒的胞内作用机制，很有意思）。

从这些科研历史看来，像我们这样光SBDD一下是远远不够的，找个亲和力尽可能高的小分子可能反而效果不好，计算研究特异性也不太容易。禁毒的历史告诉我们不要强烈地激活某个系统，否则会成瘾甚至当场去世；抗抑郁的历史告诉我们，要解决一个异常表型，更多地应该考虑各系统的协作，比如SNRI、加州火箭燃料这些，同时激活血清素和去甲肾上腺素系统，并且要把握激活的相对强度，这对副作用控制很重要。这也是系统生物学虽然我完全不懂但它一直迷人的原因，不管什么病都期望有个模型能定量评价各节点的重要性，但先了解一切、建出模型再搞出药物在生物中实在少见，以往这些药物真的是靠运气试出来的，太顶了。。。对于个人生活我的感受也很多，不再一一列举。最重要的一点就是：延迟满足、克制刺激是保护自己大脑的重要方式。

up主比较懂医学，但听得出来对基因这些东西显然没有学生物的懂；他应该是懂化学的，但为了科普牺牲了一定的专业性。当然我没学过医，听的时候比较放松（都是散步、吃饭的时候听的，我个人是基本只听音频的，有分子机制图或化学结构才会看视频画面），过一段时间可能就忘了。。其实可以做个思维导图的。如果你学过专业课再来听一定是很好的巩固。这些节目常引用的课本是《精神药理学》。

其实我对神经科学没有太多了解也没那么想学，但是这样的科普材料、耐心的讲解、其他相对了解的内容（有机化学、药物性质等）激发了我的兴趣，至少知道了多巴胺系统、去甲肾上腺素系统、血清素系统的区别。所以说对于我这样的懒人，特别好的课程材料是相当宝贵的，让知识变得容易接受是一项伟大的工程，所以我很愿意推荐更多这样的up主，让更多人看到、学习。

我还很期待抗癌药的科研历史，但他不一定会讲了，那么多种癌症、那么多药应该有更多故事可以讲，《众病之王》那本书还是侧重机制探究。也许有一天我愿意尝试科普。

最后，向每一位在不同时代开发出救命药物的科学家致以崇高的敬意，即使有些化合物变成了毒品。