什么是FGFR？它的抑制剂【培米替尼】为何炙手可热？【医游记】

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一种高度保守、广泛分布的跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四种受体亚型。FGFR通路的异常调控由多种因素介导，包括：基因改变（扩增、突变和染色体易位）；自分泌和旁分泌信号；血管生成以及上皮间质转化（EMT），进而促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，并推动肿瘤的发生发展、侵袭、转移等。

FGFR常见的突变类型包括基因扩增/融合/缺失突变。例如，FGFR2突变高频发生在乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肠癌、肝癌和肉瘤中。

FGFR抑制剂是近年来炙手可热的小分子药物之一，并且先后被FDA授予临床治疗胆管癌，膀胱癌以及胃癌。至今已有4款靶向FGFR的抑制剂上市：国际首款FDA批准的泛FGFR抑制剂为强生的Balversa（Erdafitinib），同时获批的伴随诊断为QIAGENE基于PCR方法的FGFR2/3异常检测；2020年获批的Incyte公司的Pemigatinib为首个胆管癌靶向药物，其伴随诊断为Foundation Medicine的Foundation One CDx NGS panel，检测FGFR2融合或重排；2021年,又有连续两个药物Futibatinib和Infigratinib获批，治疗携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

除了一代FGFR抑制剂厄达替尼、Pemigatinib以外，二代药物ICP-192也已在国内开展临床研究。ICP-192是诺诚健华旗下具有全球自主知识产权的1类创新药，是可用于治疗多种实体瘤且具高选择性的小分子泛FGFR抑制剂，目前正在中国和美国开展多项临床研究。

此外，Derazantinib是一种强效、口服、靶向、泛-FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂 ，对FGFR1、2、3具有很强的活性，目前正被开发用于治疗肝内胆管癌（iCCA）和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。

总结来说，FGFR在多种恶性肿瘤中存在异常激活，并与肿瘤的发生发展密切相关，已成为目前“不限癌种”的热点研究靶标之一。随着对FGFR通路机制理解的深入以及新型抑制剂的开发，针对这一靶点的治疗策略将为肿瘤患者带来更多治疗选择。

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