新临床试验证明：干细胞能减缓老年痴呆进展

阿尔兹海默症，俗称“老年痴呆”，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，其发病涉及多种病因，目前尚无有效治疗方法。根据有关数据统计显示：

△全球估计有4680万痴呆患者!

△估计全球每年新发痴呆病例990万!

△平均每10位老年人中就有1位患有不同程度的老年痴呆症!

△平均每3.2秒将新增1位痴呆患者!

近年来，科学家们研究发现干细胞对阿尔兹海默症有潜在治疗效果，随着研究的深入，干细胞治疗阿尔兹海默症的机制正在逐步被揭示，其可能涉及以下机制：

（1）干细胞可分化成神经元细胞，填补阿尔兹海默症缺失的神经元，并与宿主神经网络整合，恢复大脑功能。

（2）间充质干细胞通过增强自噬和增加淀粉样蛋白降解缓解阿尔茨海默病。自噬系统功能障碍是阿尔兹海默症的一大病因，可导致淀粉样蛋白-羟色胺的积累。研究发现间充质干细胞能提高自噬能力,从而对神经元产生保护作用，其还可以通过调节细胞外间隙β淀粉样蛋白（Aβ）沉积，增加神经元生存能力和和增强自噬相关蛋白LC3-II表达。

（3）最新的研究结果表明，间充质干细胞外泌体具有抗炎、调节免疫功能、加强Aβ降解、促进神经细胞轴突生长以及增强神经可塑性，改善认知障碍等能力，可缓解阿尔茨海默病的疾病进展。

5月6月，美国生物制药公司Longeveron公司宣布，在一期临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞疗法（Lomecel-B）能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

间充质干细胞疗法Lomecel-B，被认为可以促进组织修复、器官维护和调节免疫系统功能。因此，研究人员认为这种疗法可以解决阿尔茨海默氏症的多种特征，包括减少脑部炎症，改善大脑中血管的功能，减少由于疾病进展而造成的脑损伤，以及促进再生反应。

这项一期临床试验由美国阿尔茨海默氏症协会提供资金支持，入组了弗罗里达州不同试验地点的33名轻度阿尔茨海默氏症患者。参与者被随机分配到低剂量组(15名患者)，高剂量组(10名患者)，或安慰剂组(8名患者)。该试验的主要目标是在输液30天后评估高剂量Lomecel-B治疗的安全性，次要疗效目标包括患者的神经学、认知和生活质量评估。

患者症状显著改善

在注射后的一年内，高剂量Lomecel-B组耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件，包括MRI扫描评估的淀粉样蛋白相关成像异常。

与安慰剂组相比，低剂量组在简易智力状态检查上的分数下降减慢，这是一种认知能力的衡量标准，分值下降减缓意味着认知能力衰退减缓。在注射13周后，低剂量组的得分仍然显著高于安慰剂组。在注射后的26周内，与安慰剂组相比，通过阿尔茨海默病患者的生活质量评分发现，低剂量组患者的生活质量明显好于安慰剂组。

相关标志物水平改善

与安慰剂组相比，服用不同剂量Lomecel-B的患者抗炎分子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平和新生血管形成标志物(VEGF、IL-4和IL-6)水平均显著升高。与安慰剂相比，接受高剂量Lomecel-B治疗的患者在输液13周后，左侧海马脑区(对学习和记忆处理非常重要)的体积显著增加。

佛罗里达迈阿密大学米勒医学院的医学博士、该试验的首席研究员巴里·鲍梅尔(Barry Baumel)说：“我对这种治疗阿尔茨海默氏症的新方法的潜力感到兴奋。这些积极的结果激励我们继续前进。”

间充质干细胞通过多种途径来发挥作用

事实上，间充质干细胞治疗阿尔兹海默症已经被多次研究，其中的作用机制也在慢慢被发掘。干细胞移植后可通过激活M2样小胶质细胞和上调神经保护性细胞因子来减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，减轻认知功能衰退。

此外，间充质干细胞移植产生的有益效应可能不是直接来自细胞本身，而可能是移植细胞引起的间接效应，有研究者认为，细胞移植治疗神经退行性疾病的有益结果可能源于细胞移植诱导的旁分泌因子，并在移植细胞死亡后仍由旁分泌因子维持。

小结

阿尔兹海默症是一种神经退行性疾病，严重影响患者生活治疗，给家庭及社会带来沉重负担，目前尚无有效治疗手段，传统治疗方法疗法不佳。近年来，包括细胞替代疗法在内的多种在研的创新疗法给人以新的希望。相信未来，阿尔兹海默症的新药上市也将迎来新的突破。