健肝消脂汤通过调节 AMPK/JNK通路改善高脂高碳水化合物饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病

来源 TMR Publishing Group

作者 Traditional Medicine Research 编辑部

研究亮点

研究表明：中药配方健脾消脂汤对非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠具有改善肝功能和减少肝细胞脂肪变性的作用。同时改善模型大鼠的胰岛素抵抗，其潜在机制可能是AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/ c-Jun N端激酶（JNK）通路的调节。

研究背景

随着近年来在生活方式和饮食习惯的变化，慢性代谢疾病，如肥胖症，非酒精性脂肪肝病和糖尿病的发病率正在增加。肝脏中过多的脂质会诱发肝脂肪变性并引发非酒精性脂肪肝病。此外，长期非酒精性脂肪肝病可引起胰岛素抵抗（IR）和糖尿病。

中医已经用于治疗非酒精性脂肪肝病已有数千年的历史了。研究表明：由黄芩，、黄连、当归、枳壳及槟榔等配制的中药配方健肝消脂汤对非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗均有较好的治疗作用。

然而，健肝消脂汤对非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗影响的可能机制尚不清楚。

拟解决的关键科学问题

探明健肝消脂汤对非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗的药理机制

研究方法

60只大鼠随机分为6组：对照组，模型组，阳性对照组，健肝消脂汤低、中、高剂量组。其中，对照组大鼠接受标准食物；健肝消脂汤低、中、高剂量组大鼠接受高脂高碳水化合物饮食诱导非酒精性脂肪肝病。此外，阳性对照组大鼠给药二甲双胍，健肝消脂汤低、中、高剂量组给药健肝消脂汤灌胃，对照组和模型组的大鼠生理盐水灌胃，持续8周。

用健肝消脂汤和二甲双胍治疗后，对大鼠肝脏进行HE染色，并用试剂盒测定血清ALT、 AST、 TG、 TC 等生化指标。此外，还进行了空腹血糖试验和口服糖耐力测试糖耐量试验。用酶联免疫吸附试剂盒测定血清胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗的内稳态模型评估(HOMA-IR)。采用免疫组织化学方法检测大鼠血清中总胰岛素受体底物1(IRS1)、 AMPK 活化蛋白激酶α(AMPKα)和JNK的水平，以及IRS1磷酸化水平(p-IRS1)、 AMPK 磷酸化水平(p-AMPK)和 JNK 磷酸化水平(p-JNK)。

研究结果

1.健肝消脂汤对非酒精性脂肪肝模型大鼠的影响

测量大鼠体重和血清ALT，AST，TG和TC水平；用HE对大鼠肝脏进行染色，以观察肝脏的病理变化。

健肝消脂汤低、中、高剂量组大鼠体重均低于模型组(P<0.05，P<0.01，P< 0.01)。中、高剂量组大鼠血清 AST (P<0.05)、 ALT (P<0.01)、 TG (P<0.01)、 ALT(P<0.01)均低于非酒精性脂肪肝模型大鼠。HE染色显示：健肝消脂汤 治疗可减少NAFLD 模型大鼠肝细胞脂肪变性。

图 健肝消脂汤治疗改善非酒精性脂肪肝模型大鼠的肝脂肪变性

2.健肝消脂汤改善了非酒精性脂肪肝模型大鼠的胰岛素抵抗

健肝消脂汤降低了OGTT的空腹血糖（P<0.01），HOMA-IR（P<0.01），AUC（曲线下面积）（P<0.05）和p-IRS1（中、高剂量组P<0.01，低剂量组中P<0.05）。

图 OGTT测量健肝消脂汤治疗后非酒精性脂肪肝模型大鼠的胰岛素抵抗，健肝消脂汤治疗改善非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗

3.健肝消脂汤影响非酒精性脂肪肝模型大鼠的AMPK/JNK通路

健肝消脂汤调节肝AMPKα/JNK通路在非酒精性脂肪肝模型大鼠，其反射的P-AMPK诱导α和对JNK的抑制。

图 健肝消脂汤处理可调节非酒精性脂肪肝模型大鼠IRS1，AMPKα和JNK的磷酸化

研究结论

本实验证明：健肝消脂汤对非酒精性脂肪肝病模型大鼠肝功能有改善作用，并能减少肝细胞脂肪变性。此外，健肝消脂汤改善非酒精性脂肪肝病模型大鼠的胰岛素抵抗，可能机制涉及AMPK/JNK 通路的调节。

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引用格式

Xie XH, Liao JB, Fang F, et al. Jian-Gan-Xiao-Zhi decoction ameliorates high-fat high-carbohydrate diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance by regulating the AMPK/JNK pathway. Tradit Med Res. 2021;6(1):4. doi:10.12032/TMR20191014139

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