科伦公布TROP2-ADC II期研究数据，一文梳理竞争格局

ADC赛道的竞逐，靶点的选择尤为重要，HER2经典靶点的受众较少，极具前景的靶点为Claudin18.2和Trop2，且都已经实现成药性，未来市场前景广阔。
——快 讯——

12月6日，科伦博泰在第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上以壁报形式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新疗效和安全性数据。简单整理如下：

• 试验方法：入组59例经治的局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次；

• 数据随访：截至2022年10月10日，中位随访时间12.8个月；

• 疗效数据：在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%；TROP2高表达患者确认的ORR为55.2% ，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%；mDoR为11.5个月，mPFS为5.7个月，mOS为14.6个月，12个月OS率为66.4%；

• 安全性数据：57.6%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。TRAEs导致10.2%的患者剂量降低。没有发生因TRAE导致的死亡，没有观察到间质性肺病（ILD）发生。

 主要研究数据结果

此前，CDE已授予SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBC突破性疗法认定。随着ADC赛道靶点的突破，也屡见交易金额庞大的BD合作。

2022年，科伦药业先后授予默沙东两款实体瘤ADC药物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球范围内进行研发、生产与商业化权益。两款药物首付款合计8200万美元，里程碑付款合计22.64亿美元。都是未来潜在的重磅靶点ADC赛带产品，默沙东作为帕博利珠单抗时代的红利享受者，也得布局后PD-1时代的产品管线。相较于近年来屡屡创造奇迹的交易总额，更具有借鉴意义的是首付款和各个节点的设置，不要看到总额就被震撼住，镰刀太快，往往挥舞起来，乱割韭菜。

——Trodelvy的营业额——

2022年2月1日，吉利德发布了2021年财报，全年营收270亿美元，相比2020年增长11%。令我比较关注的是其以210亿美元收购Immunomedics后获得的核心药物Trop2-ADC产品Trodelvy的营业额，2021年销售额为3.8亿美元。由此，ADC药物也突破了Her2靶点的限制，开始在Trop2靶点上有业绩回报。除了吉利德，重多行业巨头也纷纷布局该靶点。

走在前列的是阿斯利康和吉列德。阿斯利康将分期向第一三共支付包含上市销售相关里程碑款项，共计60亿美金；吉利德以210亿美元收购Immunomedics，获得其核心药物Trop2-ADC产品Trodelvy，已获批上市。

国内科伦、百奥泰、君实也都有涉及，都处于I期临床。

摘自（NextPharm）

接下来，我们分Trop2靶点、ADC概念、TNBC市场规模来分述。

——Trop2——

TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio）

Trop2是重要的肿瘤发展因子，其高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，因此以Trop2为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。

由于三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，在正常组织中表达有限，因此，我们也看到，目前临床选择的适应症，主要集中在三阴乳腺癌。

——ADC——

抗体药物偶联剂（Antibody Drug Conjugates，ADCs），俗称“新型生物导弹”，是单克隆抗体与抗肿瘤毒性小分子的偶联产物，它通过化学键将细胞毒药物与单克隆抗体偶联组成ADCs，并利用抗体可特异性识别肿瘤细胞的特性，可“精确”地把毒性小分子运送到肿瘤细胞。因此，抗体药物偶联剂在提高肿瘤部位药物浓度的同时降低了正常组织、器官的药物浓度，达到了高效低毒的抗肿瘤效果。有望成为下一个划时代的肿瘤治疗产品。

——TNBC 中国市场规模——

三阴性乳腺癌（TNBC）在乳腺癌中的占比为 15%，全球TNBC发病人数由 2015 年的29.4万人增加至2019年的32.0万人，年复合增长率为 2.1%。 

中国TNBC发病人数在 2015 年到 2019 年以 1.8%的年复合增长率由 4.6 万人增加至 4.9 万人。预计到 2024 年新发人数将达到 5.3 万，其复合年增长率为1.5％。新发人数将以 1.0%的复合年增长率持续增长，并于 2030 年达到 5.6 万。 

整体而言，发病率并不高。以此小适应症为主要的临床试验选择，也是期望通过突破性研究获得快速审批。

中国三阴性乳腺癌新发病人数，2015-2030E

让我们接下来看下中国TNBC市场规模，在 2015 年的市场规模为 32 亿元人民币，并在 2019 年增长至 46 亿元人民币。目前中国有 PARP 抑制剂（在卵巢癌的治疗方面，PARP 抑制剂令人期待）、 PD-1/L1 等靶向治疗和免疫治疗产品正处于临床阶段，预计随着新型疗法的不断获批，未来三阴性乳腺癌药物市场在2024 年达 63 亿元人民币， 2030 年达 103 亿元人民币，期间年复合增长率为 8.7%。

目前，TNBC侵袭性强，易转移，预后极差，确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感，一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗，标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的新辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型，即便是同一治疗方案，不同患者的应答水平也有很大差异大，而且多数患者很快会产生耐药性。

所以，针对于TNBC的治疗，仍然任重道远。

——结 论——

我们正处于做药的黄金时代，任何一个赛道，都有企业在押注，谁究竟是下一代引领时代的产品，或者简单来说，相较于成熟的PD-(L)1靶点，下一个称王的靶点是哪一个？TIGIT、TROP2、HER2等，正如五军之战，让我们拭目以待。