多肽cRGD修饰磷脂/蛋白/药物/石墨烯/离子/官能团/载药脂质体/抗体蛋白/抗体的制备
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多肽cRGD修饰药物的研究:
通过V-life计算机模拟软件建立cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽类分子库,利用V-life软件中的DOCK功能对分子库内cRGD肽结构进行筛选评分,挑选出能与整合素αν3β受体高特异性结合的cRGD结构.将该结构进行改造后制备成二聚体,用99Tcm对该结构进行标记,制备成分子探针.并对其标记条件,稳定性,水溶性和亲和力进行评价.结果表明,DOCK功能计算出评分最佳的cRGD分子结构为Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys.将该结构进行改造制备成二聚体后,室温下,ρ(SnCl2.2H2O)=1 g/L,反应时间为30 min时,标记率可达(87.42±3.21)%,经Sephadex G10层析柱纯化后,其放化纯大于95%;在室温和37℃条件下,99Tcm-cRGD于生理盐水和正常人新鲜血清中均保持良好的标记稳定性。
多肽cRGD修饰载药脂质体的制备:
设计合成了一个具有完全自主知识产权的疏水性2-氨基十六烷酸N-羧基内酸酐(APA-NCA)单体,并通过开环聚合制备得到多种聚乙二醇-聚(2-氨基十六烷酸)共聚物,从而构建了一系列多功能聚脂肽胶束和囊泡纳米平台,实现对小分子,蛋白质药物和siRNA的靶向递送.论文第一章对聚多肽纳米药物的研究现状,面临的挑战和未来的发展趋势等做了简要概述.在论文的第二章中,我们设计制备了一个稳定,多功能的聚脂肽胶束的高效包载和靶向递送.该聚脂肽胶束,由聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)(PEG-b-PAPA)在水中自组装得到.PEG-b-PAPA可以通过APA-NCA的开环聚合反应简单制备得到,其在常规的有机溶剂(如氯仿,二氯甲烷和四氢呋喃)中具有良好的溶解性,并且能在水中自组装。
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RXYWX.2023.1.3