科研视角看《伤寒杂病论》处方-小陷胸汤

传统医学研究

小结胸病，正在心下，按之则痛，脉浮滑者，小陷胸汤主之。 小陷胸汤方 黄连一两（苦寒）　半夏半升（洗，辛温）　栝蒌实大者一个（苦寒） 右三味，以水六升，先煮栝蒌，取三升，去滓，内诸药，煮取二升，去滓，分温三服。《伤寒杂病论》张仲景

此处论述类似西医贲门炎胃食管反流病：感冒引起胃食管反流病发作，即感冒后抑制胃肠蠕动，胃压力增加，食物反流刺激贲门。黄连抗炎针对局部炎症，半夏促进胃排空，瓜蒌抑制反流。（引用自吴述伤寒汇通）

除了治疗“结胸”，发表在Traditional Medicine Research的最新研究System pharmacology-based dissection of the potential effective material basis and mechanism of Xiaoxianxiong decoction for type 2 diabetes mellitus 通过网络分析和分子对接确定了小陷胸汤的潜在有效物质，同时发现其对2型糖尿病的潜在有效物质主要调节PI3K-Akt信号通路。

什么是PI3K-Akt信号通路？

PI3K/Akt的Biomarker是PI3K和Akt的总蛋白以及磷酸化蛋白。

PI3K（磷脂酰肌醇激酶）是由调节亚基p85和催化亚基p110构成二聚体。当它与生长因子受体（如EGFR）结合后，可改变Akt的蛋白结构并使其活化，并以磷酸化作用激活或抑制下游一系列底物如凋亡相关蛋白Bad、Caspase9活性，从而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等表型。
公众号：解螺旋通路 | PI3K-Akt信号通路与肿瘤的关系：经典如何再续辉煌？

另外，Akt也可激活IKK，与NF-kB通路存在cross-talk。
PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。
值得注意的是，抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。公众号：解螺旋通路 | PI3K-Akt信号通路与肿瘤的关系：经典如何再续辉煌？

PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后，被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放，胰岛素作为响应营养富余的信号，会指导细胞进行吸收利用这些营养。
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路，AKT直接促进Glucose的吸收，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。
RheB是一种小G蛋白，小G蛋白激活后可直接调控mTORC1，介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1，这是众多mTORC1调节方式中的一种方式。知乎解螺旋·临床医生科研成长平台 酸菜老师

研究采用血清药物化学方法对其吸收的活性成分进行鉴定。然后进行网络分析，获得与吸收原型对接验证的效果目标，以确定潜在的有效物质基础。在此基础上，开展网络药理学研究，探讨其分子机制。共鉴定出小陷胸汤中的76个化合物，并对其中的61个活性成分进行了研究。丝氨酸/苏氨酸激酶1和ALB是通过网络分析获得的分子对接的关键靶点。随后，以5个化合物为潜在有效物质基础进行研究，分别为小檗碱、落叶松醇、姜烯酮A和药根碱等。

图3 小陷胸汤血液成分网络分析结果

注明：A、获取共同靶点；B、小陷胸汤与2型糖尿病靶蛋白网络相互作用图；C、小陷胸汤三组分分子对接；

其机制主要是通过胰岛素信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、磷脂酶D信号通路来调节靶组织和靶器官的血糖水平，发挥抗炎作用，促进细胞分化和生长，维持氧平衡，影响酶和关键代谢产物。

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引用格式

Jiao Kong, Chuan-Xin Liu, Jia-Li Zhou, et al. System pharmacology-based dissection of the potential effective material basis and mechanism of Xiaoxianxiong decoction for type 2 diabetes mellitus. Tradit Med Res. 2021; 6(4): 37. doi: 10.53388/TMR20201221213.

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