IFN-γ 刺激星形胶质细胞主动释放乙酰化IL-33

白介素-33(interleukin-33，IL-33)生理情况下聚集在核内，但在炎症条件下可作为警报素释放到细胞外，发挥其生物学功能。星形胶质细胞是神经胶质细胞中最丰富的细胞类型，此前已有研究报道星形胶质细胞组成性表达IL33，那么星形胶质细胞能否主动释放IL-33？

为此，华中科技大学同济医学院的研究人员进行了一系列实验以探究星形胶质细胞能否主动释放IL-33及其机制和生物学意义。这项研究或可为中枢神经系统疾病的治疗提供线索和潜在靶点。

研究人员培养了小鼠原代星形胶质细胞，并用不同浓度的IFN-γ刺激，通过台盼蓝染色、ELISA、Western blot、免疫荧光等验证星形胶质细胞能否主动释放IL-33；通过IP实验验证释放到胞外的IL-33是否存在蛋白翻译后修饰；使用组蛋白乙酰转移酶抑制剂MG149探究星形胶质细胞主动释放IL-33是否与乙化修饰相关；使用IL-33抗体中和IFN-γ刺激星形胶质细胞主动释放的IL-33，探究内源性释放的IL-33 的生物学功能。

以上实验结果显示，100 ng/mL IFN-γ刺激星形胶质细胞中的IL-33由胞核向胞浆转位并进一步释放到胞外，同时台盼蓝活细胞拒染发现，IFN-γ刺激不会导致星形胶质细胞死亡；IP实验发现释放到上清中的IL-33存在乙酰化修饰；MG149可以抑制IFN-γ刺激的星形胶质细胞主动释放IL-33 ；IFN-γ可诱导星形胶质细胞活化及向A1型和A2型反应性星形胶质细胞极化，加入IL-33抗体不影响IFN-γ诱导的星形胶质细胞活化及向A1型反应性星形胶质细胞极化，但减少其向A2型反应性星形胶质细胞极化。

这些数据表明， IFN-γ刺激星形胶质细胞主动释放IL-33并与乙酰化相关，内源性释放的IL-33 促进IFN-γ诱导的反应性星形胶质细胞向A2型极化。