JCO丨奥氮平治疗晚期胃、肝胆胰和肺癌化疗相关厌食症的研究
对于晚期肿瘤患者生活质量提升的有效方式，有意想不到的药物或治疗手段有待整理并分享。JCO上最新一篇文献有提到奥氮平对于肿瘤患者厌食症的治疗效果，奥氮平是目前临床上应用最广泛的抗精神病药之一，是一线抗精神病药，却对肿瘤患者的厌食症有疗效，为老药新适应症的开发指明了一些方向。
——JCO期刊——
期刊全称：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
期刊名缩写：J CLIN ONCOL期刊ISSN：0732-183XE-ISSN：1527-77552022年影响因子/JCR分区：50.717/Q1学科与分区：ONCOLOGY - SCIE(Q1)出版国家或地区：UNITED STATES出版周期：Biweekly出版年份：1983年文章数：400
——奥氮平治疗肿瘤厌食症——
厌食症影响40%至60%的初诊肿瘤患者。化疗会加剧厌食症，损害患者的营养状况，这可能会间接恶化化疗耐受性，损害癌症相关的治疗结果。在诊断时，患有某些类型癌症（如胃肠道肿瘤）的患者容易发生厌食症。化疗期间厌食症的发生率从22%到56%不等，具体取决于癌症的类型和所用的治疗方案。4目前治疗厌食症和恶病质的指南建议进行饮食咨询；然而，推荐使用的药物刺激食欲的数据有限。甲地孕酮能适度改善食欲，但代价是增加血栓栓塞和死亡的风险。糖皮质激素能暂时改善食欲和健康。然而，长期使用类固醇会导致诸多严重后遗症。因此，有必要开发能够缓解厌食症的药物，尤其是在接受化疗的患者中。
奥氮平是一种抗精神病药物，对多巴胺和血清素受体具有拮抗作用，可刺激食欲。最初用于精神分裂症患者时，奥氮平会导致体重增加被认为是一种不好的结果。然而，这种刺激食欲产生的效果后来被用于神经性厌食症患者。奥氮平对食欲的刺激可能是由其对H1、5HT2C、5HT2B和D2受体的作用集中介导的。尽管不能排除外周效应，试图将食欲刺激与胃饥饿素和瘦素水平联系起来的研究显示出了好坏参半的结果。在癌症患者中，奥氮平被试用于晚期疾病作为食欲刺激剂。在一项研究中，奥氮平的添加增强了甲地孕酮对晚期胃肠道癌和肺癌患者的食欲刺激作用。然而，没有关于奥氮平用于新诊断的癌症患者化疗相关厌食症的数据。短期（1-4天）奥氮平（每天5或10毫克的剂量）作为一种安全、有效和廉价的止吐药，在肿瘤领域很受欢迎。然而，食欲刺激需要更广泛地使用奥氮平，根据精神病学试验的长期数据，它也被认为是安全的。
目的
30%-80%的晚期恶性肿瘤患者会出现厌食症，化疗可能会使其更加恶化。该试验评估了奥氮平对接受化疗的患者刺激食欲和增加体重的疗效。
方法
这项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验在获得机构伦理委员会批准（编号：JIP/IEC/2020/029）并在印度临床试验注册中心注册后，在南印度的一家三级护理中心进行。该试验是根据印度医学研究委员会（ICMR）研究良好临床实践指南进行的。获得所有参与者的知情同意。厌食症被定义为诊断后6个月内任何主观食欲不振。如果它在化疗期间持续存在，则被认为是化疗相关的厌食症。
未经治疗、局部晚期或转移性胃癌、肝胰胆管癌和肺癌的成年人（≥18岁）被随机分配（双盲）为两组，化疗之后一组接受奥氮平（2.5 mg，每天一次，持续12周），另一组接受安慰剂。两组都接受了标准的营养评估和饮食建议。主要结果是患者体重增加>5%的比例和食欲改善（通过视觉模拟量表[VAS]和生活质量问卷慢性疾病治疗系统的功能评估厌食症-恶病质分量表[FAACT ACS]评估）。次要终点是营养状况、生活质量（QOL）和化疗毒性的变化。
结果
研究者招募了124名患者（奥氮平，63人，安慰剂，61人），中位年龄为55岁（18-78岁），其中112人（奥氮平58人，安慰剂54人）是可分析的。大多数（599例，80%）有转移性癌症（胃癌[568例，55%]，肺癌[543例，35%]，HPB[513例，10%]）。
奥氮平组有更大比例的患者体重增加是>5%的（58例中的35例[60%]v 54例中的5例[9%]，P<0.001），VAS评分（58例的25例[43%]v 54例的7例[13%]，P<0.001）和FAACT ACS评分（分数≥37，58例中有13例患者 [22%] v 54例中有2例患者[4%]，P=0.004）改善食欲的患者比例。服用奥氮平的患者有更好的生活质量、营养状况和较小的化学毒性。奥氮平的副作用很小。
结论
低剂量的每日奥氮平是一种简单、廉价、耐受性良好的干预措施，可显著改善新诊断的化疗患者的食欲，并有效增加患者体重。
参考文献
Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, Govindarajalou R, Kt H, Ganesan P. Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Study of Olanzapine for Chemotherapy-Related Anorexia in Patients With Locally Advanced or Metastatic Gastric, Hepatopancreaticobiliary, and Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023 Mar 28:JCO2201997. doi: 10.1200/JCO.22.01997. Epub ahead of print. PMID: 36977285.
