基于JMP软件的原研药和仿制药溶出曲线的相似性评价（F2法）

新药上市必须经过临床试验，不但耗时而且成本很高。所以在仿制药开发时，如果能表明仿制药与原研药相似，就有可能跳过临床试验。一种实现方式是通过在机器上模拟胃里药物随时间的溶解情况，来证明仿制药在胃中的溶解方式与原研药相似。

基于行业标准方法，可以采用F2因子分析的方法比较仿制药与标准/参考药物的溶出曲线是否相似。

F2公式：

其中：𝑝 是取样时间点的数量；μTi 和 μRi 是测试和参考药物在每个时间点的样本均值。

F2分析的测定步骤如下：

1 分别取受试样品（或变更后样品）和参比样品（或变更前样品）各6片（粒），测定其溶出曲线。

2 测定以获取各时间点的溶出度值，时间点间隔无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除零时外，选择3个点以上，直到药物溶出超过85%或到达溶出平台，即n≥3。

3 f2的值的范围为0~100，f2越大，两条曲线的相似性越高。一般情况下，f2值高于50，可认为两条曲线具有相似性，受试样品（或变更后样品）和参比样品（或变更前样品）具有等效性。

如何在JMP软件中实现F2分析？

JMP 17 新增了溶出曲线分析的平台，通过基于行业标准方法，将新药的溶出曲线与拟合曲线平台的标准/参考药物进行比较，轻松实现药品质量的一致性评价。

下面我们以样本数据为例来看看如何在JMP软件（请注意：需要在JMP 17版本或以上版本）中实现。还没有安装最新版本的小伙伴可以在文末查看 JMP 17 的下载链接。

1. 打开样本数据“原研药和仿制药溶出曲线的相似性评价（F2法）.jmp”；

该数据包含4列信息：

• Batch（待比较的样品）：Reference，Test

• Tablet（重复的批次ID）：1，2，3，4，5，6

• Time（取样时间，min）：5，10，15，20，30，60，90，120

• Dissolved（溶出度，%）：[20 - 98.1]

2. 点击菜单“分析” -> “专业建模” -> “拟合曲线”，在打开的窗口填入对应信息：将“Dissolved”作为“Y,响应”，将“Time”变量作为“X,回归变量”，将“Batch”作为“分组”，然后点击“确定”。

3. 在结果输出窗口，点击红三角菜单下 -> “溶出曲线分析” -> “非模型比较” -> “F2分析”，如下图所示。

在弹出的对话框选择“曲线ID列”及“参考水平”。

4. 显示F2计算结果，上半部分通过可视化图形和数据表显示比较曲线的差别，下半部分根据计算得到的F2取值是否大于50来判断两条溶出曲线是否相似。

对于本例而言，我们可以看出两条溶出曲线比较的结论是不相似。

在JMP 17中，也提供了其他多种方法进行比较，比如可以通过非模型比较中的F1分析和多元距离进行比较，还可以通过Higuchi曲线、Hixson-Crowell曲线、Korsmeyer-Peppas曲线、S曲线等方法对溶出曲线进行分析。感兴趣的小伙伴不妨下载最新版的JMP17进一步自行探索。可复制以下链接到浏览器下载JMP17免费试用：

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