可提交报告至诺康国际进行医学评估！（其他平台同名）
一对一抗癌陪跑：7×24小时肿瘤家庭医生，陪您抗癌不走弯路！

今年年初我们给大家推荐过一款以TROP2为靶点的新一代抗体药物偶联物（ADC）药物的临床：科伦SKB264。详见链接：SKB264获肺癌突破性疗法认定，肺癌奥希替尼耐药后又一新药，目前开展招募！

SKB264是由科伦博泰享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH 敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4 的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。截至目前，SKB264已获得国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)三项突破性疗法认定(BTD)。

在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上。6月4日科伦博泰与默沙东联合开发的创新TROP2-ADC(SKB264, MK-2870)，公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。

基线特征：入组 43例患者，其中22例为EGFR突变患者，21例为EGFR野生型患者。76.7% (33/43)的患者既往接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。在EGFR突变患者中，所有患者均为EGFR-TKI耐药，50%的患者至少接受过一种化疗方案，59.1%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗。所有EGFR野生型患者均为抗PD-1/L1治疗失败，其中76.2%的患者接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。

疗效：39例患者疗效可评估，客观缓解率(ORR)为43.6%(17/39)，疾病控制率(DCR)为94.9%(37/39)，中位持续缓解时间(mDoR)为9.3个月，6个月DoR率为77%。中位总生存期(mOS)尚未达到，12个月OS率为70.6%。

EGFR突变患者：

ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），mDoR为9.3个月，中位无进展生存期(mPFS)为11.1个月，12个月OS率为80.7%。

EGFR野生型患者：

ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%(17/19)，mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。

在经过多线治疗的NSCLC患者，尤其是EGFR突变患者，SKB264展示出令人鼓舞的效果，以及可持续的抗肿瘤活性和可控的安全性，主要不良反应是临床常见的血液学毒性。在国内，SKB264单药用于TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的Ⅲ期注册临床研究正式开启招募，并且全球临床也即将同步开展。

根据之前我们这里成功参加SKB264的患者的不完全统计，效果确实出乎我们意料，到目前为止最长已经有半年时间，在我们这里所有参加SKB264的患者，全部处于稳定期，无人进展。但是这个项目截止4月1日就已经结束了。期间一直有患者来咨询能否参加SKB264。7月底，SKB264带着更好的数据，开启了三期临床项目，全国范围内陆续开展招募。适用于所有肺癌EGFR靶向耐药之后的患者，而且耐药后不需要基因检测，不看基因，根据前期数据，大多数患者均可获益。

肺癌EGFR靶向药耐药之后的治疗方案始终都是肺癌患者最关心的话题，目前在医院里奥希替尼耐药的常规治疗手段基本上是无非用的最多的也就是化疗（或者化疗+免疫），再或者尝试安罗，除非再次基因检测有特定的基因突变，否则除此之外可能没有太多针对性的方案。

之前我们出过一期视频，专门介绍过奥西耐药后的不同情况的应对措施。时隔一年多，新的治疗方案层出不穷。从目前来看，奥西耐药后的方案主要可以分为两大类：如果有特定的基因突变，根据基因突变用药；如果没有特定基因突变，那么有效率最高的就是目前正在开展的ADC抗体偶联药物。

Q：什么是ADC抗体偶联药物？

A：这个问题我们之前的文章里解释了很多遍，但是很多咨询的患者都会重复的询问，因此每次涉及ADC方案的文章我们都要重新再次解释一遍：ADC称之为抗体偶联药物，他的原理是利用肿瘤体内的特异性靶点（例如her3、trop2、nectin4等这类肿瘤体内广泛存在的靶点）对于抗体的特异性吸引，使得输入体内的抗体能够像“巡航导弹”一样自动的寻找到肿瘤本体，同时在这枚“巡航导弹”上装上能够杀灭肿瘤的毒素，于是就形成一种让抗体带着毒素直接的进入肿瘤体内，从而起到杀灭作用。读懂他的作用原理就不难理解，ADC的特点就是有效率高、副作用小。

Q：读到这里，很多患者好像看明白了，那不还是个化疗吗？

A：答：ADC和普通化疗完全不同。化疗是几十年前甚至上个世纪就一直沿用至今，但是ADC是目前所有头部药企争相研发的一个新的医药品种，国外的一三共、阿斯利康、默沙东、迈威等全球药企以及国内的恒瑞、科伦、阿斯利康都在积极研发ADC。他相比普通化疗的各个维度的数据都有质的飞跃。

Q：ADC的最大优点是什么？

A：ADC的最大优点是他仅作用于瘤体内，因此副作用小，有效率高，但是最大的优点在于ADC不会改变基因。因为它不会改变基因，所以就不会像靶向药那样引起基因的旁路突变进而产生耐药；因为他不会改变基因，所以他不会影响你任何常规治疗手段的有效性，因此在ADC药物有效一段时间并且耐药后，如果再重新返回常规治疗方案中，则完全不会影响有效率和有效时间。

目前市面上可以参加的ADC临床招募主要有以下几款：U3-1402，SKB264，迈威ADC，百利ADC。

很多人会把U3-1402和SKB264两个项目来做一个对比，因为两个项目的入排标准和适用人群都很类似，都是用于在EGFR三代靶向药耐药之后的临床。

从我们角度来看，U3-1402因为是国外项目，虽然名气更大，但是因为他的一二期临床都是在国外开展，直接在国内就是三期临床，因此我们虽然听说数据很好，但是他的一二期临床的很多数据无法打听到。而SKB264虽然是国内原研，但SKB264的海外销售权已经被全球药企巨头默沙东（MSD）买下，因此他实际上已经是一款全球药品，同步上市。而因为SKB264的一二期临床在国内开展，所以通过我们的多方了解，数据确实非常惊艳，甚至绝大部分EGFR三代靶向药耐药后的患者几乎都可以获益，比哪些所谓的“四代靶向药”有效率高多了。

科伦博泰已有偿独家许可默沙东在中国以外区域范围内研发、生产与商业化SKB264(MK-2870)，同时海外临床研究正在美国、加拿大、澳大利亚、法国、比利时和波兰同步开展，这是一款我国自主研发为数不多的全球同步临床、同步上市，并且得到国际药企认可的突破性药物。

虽然目前1402和SKB264没有头对头的PK数据，但是之前透露出来的一些单项指标中，两者可以说不分上下。目前1402全国大部分中心都已经满员状态，剩余名额屈指可数，而现在SKB264重新开展三期临床，对于奥希替尼耐药的患者来说，是一个巨大的福利，但是项目招募预计持续2个月，所以处于进展窗口期的患者，一定务必多加关注。

SKB264开启三期临床招募

临床试验名称：

评估SKB264单药对比培美曲塞联合铂类治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究

药物介绍：

SKB264(MK-2870)是由科伦博泰享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH 敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4 的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。截止目前，SKB264已获得国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)3项突破性疗法认定(BTD)

招募人群：EGFR-TKI耐药后的19或21外显子EGFR突变的患者

试验分期：III期

治疗线数：二线

对 照 组：培美曲塞+卡铂/顺铂

开展中心：黑龙江，吉林，北京，河北，山西，天津，上海，浙江，福建，广西，湖北，湖南，江西，河南，山东，甘肃，安徽，江苏，贵州，四川，云南，重庆

（各地中心陆续开启，大部分已开启，可以提前审资料）

简要入组标准：

1. 患者年龄在18周岁-75周岁之间；

2. EGFR 19或者21外显子突变的患者，经EGFR靶向药治疗耐药后且没有经过任何化疗的患者可参加。

简要排除标准：

1. 排除间质性肺炎；

2. 排除接受过除EGFR靶向药之外的任何治疗（仅收靶向耐药的患者）；

3. 排除不可控的胸腔积液或腹腔积液；

4. 排除未经治疗的脑转移的患者；

入排常见问题：

Q1：该项目是否有对照组？是否有操作的空间？

A：该项目对照培美+铂化疗，也就是有50%的概率分到SKB264组，有50%的概率分到化疗对照组，并且分组完全随机，虽然在入组用药的时候，患者会明确的知道是被分配在实验组还是对照组，但是任何人都绝无可能干预项目分组的随机性。倘若分到化疗组，化疗一两次如果副作用较大可以自主提出出组，但是必须接受这个分组随机概率的患者才会进入匹配流程。

Q2：参加临床该之前是否要做基因检测？

A：如果是一代靶向药耐药之后，必须提供T790M阴性的患者方可参加；如果是三代靶向药耐药后，无需基因检测就可以参加。

Q3：参加该临床是否需要提供白片组织？

A：需要！如果是1代EGFR-TKI靶向药或者2代靶向耐药之后，一定需要提供耐药之后的病理白片5张；如果是三代EGFR-TKI靶向药耐药后患者，可以提供2年内的病理白片5张，如果超出2年的话也可以适当协商。

Q4：三代靶向药奥希替尼耐药后换成伏美或者阿美可以吗？

A：可以，三代靶向药之间可以互相更换不增加EGFR-TKI的线数，不影响入组。

Q5：在使用EGFR靶向药的时候是否允许同时使用贝伐单抗之类抗血管生成靶向药物？

A：使用EGFR-TKI的靶向药（例如奥希替尼）的同时使用贝伐单抗是不影响入组的；但是如果联合了安罗替尼或者其他口服抗血管生成的靶向药，是不接受入组的。

Q6：曾经使用过化疗是否影响入组？

A：确诊非晚期且手术后，经过辅助化疗后且6个月之后复发，并继续靶向治疗，则辅助化疗不计入化疗线数，不影响入组。有些患者确诊晚期，在等待基因检测的同时，做过一次化疗，才开始吃靶向药的，这种情况是不可以参加本临床的。对于那些已经使用过化疗，且耐药的患者无法参加本项目的患者，可以联系我们，参加另一个ADC临床：迈威ADC。我们会在另一个文章里详细介绍这个项目。

Q7：脑转移是否影响？

A：如果脑转属于移新发或者进展，排除；脑转移经过治疗后4周复查稳定是允许入组的；这里需要注意的是，如果脑转是初诊的时候就已经发现，那么在后续EGFR-TKI靶向药治疗过程中脑转移已经稳定且没有发生进展，那么也同样是认定为脑转移经过靶向治疗稳定，并不影响入组。

在今年年初，SKB264还是一个二期项目，而现在已进入三期阶段，进度如此之快也是得益于药物惊艳的数据，作为三期项目，本项目同样设置有化疗对照组，但是即便是分到了化疗组，用也同样是奥希替尼耐药后的标准化疗方案，并且在化疗进展之后，可以继续匹配迈威ADC（要求必须经过含铂化疗），治疗方案是一个长期的过程，学会巧妙利用临床，打出合理的“组合拳”才会让患者有更明确的获益。

当然参加任何临床都需要满足下列通用要求：

1，病情处于进展期（影像检查肿瘤有增大），且不能开始新的治疗方案。或者是初诊患者。

2，需要有明确的病理报告

3，患者本人需知情

4，有良好的身体状态（无需搀扶可以走150米以上）

5，身体存在可测量病灶1cm以上

6，如有脑转移需要经治疗后稳定或者无症状。

临床报名流程：

首先提交资料给我们，我们会帮助你审核并整理资料（2天）；然后提交给申办方，资料审核通过之后（3-4天），我们会帮你约好去医院面诊的时间；然后到了医院签了知情同意书之后，完善体检（4-5天），体检通过就可以用药了。

参加SKB264临床招募报名链接mp.weixin.qq.com/s/jLJL8chFhHLtI_9C8jZlPA

最后，我们强烈建议选择我们的渠道进行临床报名，相比其他招募渠道，我们有更完整的临床项目库，我们了解病情、了解各个招募项目的入排要求、更了解项目之间的合理搭配，所以通过我们报名的临床，入组成功率更高、获益更大。且每一个在我们这里报名招募的患者，都可以免费享受专业团队病情咨询的福利。

同时我们也呼吁您能将文章转发给更多有需要的人。