BioNTech 在国内Biotech行业掀起了买买买模式，先后合作映恩生物、普米斯、昂科免疫等，此次又聚焦HER 3这个难以成药的靶点。这家企业究竟哪来如此豪钱，又看中哪些产品？

携手宜联生物

2023年10月12日 - 苏州宜联生物医药有限公司（“宜联生物”），一家临床阶段生物制药公司，今日宣布已与新一代免疫治疗公司BioNTech SE（Nasdaq: BNTX, "BioNTech"）达成战略合作和全球许可协议，BioNTech正在开创针对癌症和其他重症疾病的新疗法。双方将合作开发靶向人表皮生长因子受体3（HER3）的下一代抗体偶联药物候选产品（“ADC”）。

根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。该协议的完成将受制于常规交易达成条件，包括根据哈特-斯科特-罗丁诺（“HSR”）反垄断改进法案的批准。

携手普米斯生物

2023年7月20日，普米斯生物（简称“普米斯”）宣布与BioNTech达成战略研究合作、项目引进选择以及全球许可协议。

根据协议条款，BioNTech将获得普米斯用于治疗恶性肿瘤的一款临床前研究阶段双特异性抗体和一款临床研究阶段单克隆抗体的全球独家选择权。此外，普米斯将多个在研临床前纳米抗体项目专属授权给BioNTech，并根据其需求提供指定靶向纳米抗体开发服务。

相应地，普米斯将获得BioNTech提供的预付款，并在BioNTech选定临床前研究阶段双特异性抗体后获得临床研究、注册和商业里程碑付款以及单位数的分级销售提成。

巧合的是，普米斯生物技术的英文为BIOTHEUS与BioNTech有着异曲同工之妙。本人也密切关注普米斯生物的pipeline。

抗体产品管线

基因治疗/细胞治疗产品管线

上述的抗体类产品管线多聚焦在双抗赛道，比较关注的是4-1BB+CLDN18.2（PM1032）这款，其他的靶点组合想像空间相对较少。而EGFR+cMET（PM1080）这款产品还在早期阶段，强生的EGFR+cMET（Amivantamab ）已经依托I期临床数据获批上市，逆袭超越是很难的。更何况追踪到阿斯利康已经开始布局双抗ADC：EGFR/c-Met ADC。

阿斯利康布局EGFR/c-Met ADC，对标强生埃万妥单抗

2023年3 月 9 日，据 CDE 官网显示，阿斯利康 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 国内申报临床（受理号：JXSL2300048）。

AZD9592 为阿斯利康基于自有 ADC 平台开发的一款 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 药物 ，而非外部合作，采用新型拓扑异构酶1载荷，旨在解决奥希替尼耐药问题。

对于抗体类产品线的扩充，不仅局限于双抗，也关注到潜在创新单抗，例如CTLA-4单抗。

携手昂科免疫

2023年3月20日，BioNtech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，引进后者的新一代CTLA-4抗体ONC-392。根据协议，BioNtech支付2亿美元预付款，以及里程碑金额和双位数比例的销售分成。

ONC-392是新一代抗CTLA-4单克隆抗体，它通过独特的机制使CTLA-4在胞内外循环而不是降解CTLA-4分子，从而减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关毒性，同时增强其治疗有效性。

携手映恩生物

2023年4月3日，BioNTech宣布与映恩生物达成合作协议，引进后者两款ADC新药的大中华区外全球权益。BioNtech将支付1.7亿美元预付款、超15亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。

映恩生物产品管线

两款药物分别为DB-1303与DB-1313，DB-1303为映恩生物自主研发的HER2 ADC，目前正在II期临床。另一款ADC DB-1313的靶点尚未公开。

看来，火热的ADC赛道，也是众多企业期望有所布局的领域。携手合作国内Biotech企业，也足见ADC领域国内有些企业技术是国际有所认可的。

携手再生元

2022年3月8日，BioNTech宣布扩大与再生元的战略合作，以推进公司的重磅产品BNT116（mRNA疫苗）与Libtayo (西米普利单抗, PD-1单抗) 的联合方案，用于晚期非小细胞肺癌的疗效探索。

上一次两家企业的合作可以追溯到2020年7月31日，BNT111（mRNA疫苗）与Libtayo联合方案用于黑色素瘤的研究探索。此次是进一步扩大合作，布局的还是全球发病率高的非小细胞肺癌领域，足见BioNTech公司对于其研发的mRNA疫苗联用免疫疗法的信心。

由此可见，mRNA肿瘤疫苗联合PD-(L)单抗的研究方案，正在临床中快速推进。

接下来，我们具体看下不同组合方案目前披露的有效性数据和作用机制。

BNT111

BNT111为BioNTech进度最快的研发管线，适应症为晚期黑色素瘤。BNT111是一款编码NY-ESO-1、Tyrosinase、MAGE-A3、TPTE等4种肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）的mRNA疫苗，递送载体为脂质体（liposomal，LPX），通过静脉注射的方式输入病人体内。

来自Sahin et al, Nature 2020

剂量递增1期临床试验(Lipo-MERIT试验，NCT02410733)，共入组了56名患者，其中30名患者接受BNT111单独治疗，26名患者接受BNT111与PD-1单抗的联合治疗。

 

来自Sahin et al, Nature 2020

联合治疗组有6例患者CR，2例SD，9例PD，优于BNT111单药组。另外，数据显示BNT111疫苗安全性良好。最常见的副作用为轻微至中等程度的发热和感到寒冷，但通常在接受治疗后的24小时内即可缓解。

来自Sahin et al, Nature 2020

至于为何联用组疗效要显著优于单药组，研究人员进一步使用了IFN-γ ELISpot技术对患者体内CD4+ T细胞和CD4+ T细胞识别抗原的能力进行了检测。结果显示，患者体内的T细胞在疫苗输注之后至少获得了特异性识别NY-ESO-1、Tyrosinase、MAGE-A3、TPTE其中至少一种抗原的能力。由此，BNT111联用PD-1单抗，能够有效激活免疫细胞。

——起底BioNTech公司——

北京时间10月2日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予Katalin Karikó、Drew Weissman，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发。他们将平均分享1100万瑞典克朗的奖金。

全球广泛使用的mRNA新冠疫苗正是源自他们的基础研究。BioNTech在2013年聘请了Karikó。作为mRNA三巨头之一的BioNtech也受益于该诺贝尔奖得主的专利。德国公司BioNTech（百欧恩泰）主导研发出了的第一款mRNA新冠疫苗，在全球范围内应用广泛，并积累起庞大的资金池。

2023年3月27日，BioNTech公布了其2022年全年营收为187 亿美元，几乎全部来自疫苗销售。但BioNTech表明，2023年新冠疫苗销售额预计“大幅下降”，下降幅度约为70%。

20条在研管线中，16款产品布局在肿瘤领域，4款为传染病疫苗。预计最快3年后，其公司首款肿瘤学产品有望上市。

BioNTech管线 来源：BioNTech官网

BioNTech全球布局中能够选中国产企业的在研产品，除了基于本身迫切需要弥补疫苗销售收入下滑的亏空外，也侧方面验证了国内生物医药领域的实力，也在此祝福真正创新型企业能够获得时代的奖赏。