对抗新冠，三针加强可能不够；“啪啪”抗衰不成反折寿

编者按

2023，又一新起点，在一年之计的开端，抗衰大业也得要步履不停安排起来。

今日#期刊精选#专栏，我们全面梳理了顶级抗衰老学术杂志Nature Aging新年第一刊研究，你将了解到：

多国学者聚焦新冠疫情下中老年人免疫屏障优化方案，他们发现了什么？美顶级大牛齐聚，提出可精准监测人类大脑衰老状态的时钟；研究指出啪啪会折寿？另有封面文章讲述动脉粥样硬化的治疗新思路……

抗衰，从武装思想开始。更多全面、前沿的衰老科学发现尽在文中。

2023年杂志的首刊封面殊荣被耶鲁大学科学家们拿下。他们发现，衰老过程中极为常见、致死率较高的心血管疾病动脉粥样硬化竟由生物体的骨髓年龄决定[1]。

来源老年个体的骨髓细胞因TET2基因表达降低，沉默了表观遗传学上整合素β3，并导致促炎信号TNFα转导增加，多重因素推动平滑肌细胞克隆性扩增（指调控作用下特定细胞被赋予优势，不成比例的大量扩增），后迁移至动脉粥样硬化斑块中。

图注：封面图片显示，将老年骨髓移植到年轻的动脉粥样硬化小鼠身上，会导致斑块中多谱系的多色荧光标记平滑肌细胞聚集

此项研究深入描述了诱导动脉粥样硬化发生的分子机制，为未来疾病治疗提供了新策略。

图注：骨髓的年龄决定了动脉粥样硬化斑块中平滑肌来源细胞的克隆性扩增

哈佛大学知名学者辛克莱曾公开表示：“啪啪”也能抗衰老。但本月普林斯顿大学与新奥尔良大学的一项合作研究，则声称“交配”加速衰老。

学者们发现，在秀丽线虫中，piRNA-Hedgehog信号通路调控了雌雄同体线虫对雄性的反应：

发生交配线虫生殖系细胞异常活跃，导致piRNA发生下调，无法再抑制Hedgehog相关基因，而解除抑制的Hedgehog能将生殖细胞状态传递，诱导体细胞死亡，将机体资源更大程度分配去优化生殖环境[2]。

图注：piRNA调节Hedgehog相关生殖系细胞到体细胞的促衰信号

新冠大流行尚未结束，接种疫苗、构建免疫屏障非常必要。作为一种与衰老紧密相关的疾病，新冠下，如何优化老年人疫苗接种后的预防效果，引发关注。

近日，日本科学家完成了一项健康人群接种BNT162b2新冠mRNA疫苗的功效研究，他们发现，相比年轻人，65岁以上中老年人体内，在疫苗免疫反应中发挥重要作用的T细胞亚群CD4+ T细胞（包括多种辅助T细胞）数量明显不足，这可能是疫苗保护性降低的原因[3]。

图注：老年人受损的CD4+ T细胞反应与COVID19 mRNA疫苗的免疫原性、反应原性降低有关

同期杂志中，另一项研究也将关注点聚焦在如何高效构建老年人群的免疫屏障。

英国伯明翰大学的研究人员发现，平均年龄达到84岁的老年人在接种第三针新冠mRNA疫苗后，相比前两次，疫苗带来的免疫反应得到明显加强，特异性抗体水平增加了2.4-4.3倍，能够更好帮助他们对抗病毒感染[4]。

但同时，第三针的效果“来得快去得也快”，接种后不到3个月，体内抗体水平下降78%，在研究人员持续追踪的170天，27%的老人还是突发性感染了新冠。

图注：在养老院的老年居民中，第三针疫苗形成了强大的免疫原性，但抗体在接种后不久迅速减弱

综合两项研究，更新迭代、开发更适合老年人群的疫苗，以及进一步探究老年人群合适的疫苗剂量与接种时间，在新冠疫情背景下，将成为保护老年人群的有效途径之一。

老年人群的健康才是未来真正终结疫情的希望。

基于指标精确测定、融合数据深度挖掘，迄今为止，衰老时钟仍被认为是衡量衰老的最有力工具，从甲基化时钟到多组学时钟，近十年衰老时钟的发展一路狂飙。

近来，斯坦福大学、加州大学洛杉矶分校、贝勒医学院数位顶级衰老研究者联合发文，提出一种单细胞级别的高精度新型大脑衰老时钟，并证明可用于评估人类大脑衰老状态[5]。

同时，该生物衰老时钟还即时反映了运动与异龄异体共生两大干预措施的逆龄效果：

运动逆转了老年鼠因衰老而表达减少的基因，让其年轻2个月（换算到寿命80岁的人类，约年轻7岁）；异龄异体共生主要逆转随年龄增长而表达增加的基因。

图注：量化大脑神经源性区域的衰老与恢复活力的细胞类型特异性衰老时钟

人类细胞核结构改变是衰老、年龄相关疾病的重要特征，如早衰综合征患者体内，就观测到细胞核仁的异常扩张[6]。

通过对细胞核成分的深入探索，学者们指出“核自噬”是支持生殖细胞系永生并延缓衰老的关键因素[7]。

当核自噬被抑制后，生殖细胞对抗DNA损伤、营养冗余、热压力的能力大幅下降，而启动自噬，并协同两种关键蛋白（ANC-1与nesprin-2），衰老的生殖细胞被及时清除，实现了生殖系细胞的永生。

研究还发现，ANC-1/nesprin-2是低胰岛素/IGF-1信号传导与饮食限制两大延寿通路的内在机制。

图注：核自噬延缓衰老、维持生殖系细胞永生

而同期另一项报道也发现，心肌细胞因衰老丧失的层粘连蛋白（Lamin）影响了细胞核大小、硬度、染色质可及性，最终干扰心脏收缩功能[8]。

调控年龄依赖性的核重塑过程，或是强力干预心脏功能障碍的重要途径。

图注：年龄依赖性层粘连蛋白变化通过心脏转录程序失调诱发心功能障碍

虽然衰老让人类的身体表现与认知能力变差，但历经岁月后的老人们往往拥有能更好调节情绪状态的能力[9]。

“尽管如此，当老年人长期处于负面社会事件或环境中，他们安静状态下的大脑网络连接过程会发生改变，并驱动焦虑与消极思想。”[10]

对暮年之人而言，他们更关注社交与情感互动[10]，帮助老人生活在积极、快乐的环境，才能助他们实现健康老龄化。

图注：暴露于负面的社会情绪事件会导致老年人静息状态大脑网络的持续改变

—— TIMEPIE ——

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