2022年医保目录药品-XB06其他血液系统用药

其他血液系统用药

——2022年医保目录药品-XB06其他血液系统用药

XB06其他血液系统用药

283.糜蛋白酶，Chymotrypsin

系自牛或猪胰中提取的一种蛋白分解酶。

为胰腺分泌的一种蛋白水解酶，能迅速分解变性蛋白质，作用、用途与胰蛋白酶相似，比胰蛋白酶分解能力强、毒性低、不良反应小。可使粘稠的痰液稀化，便于咳出，对脓性和非脓性痰液均有效。也用于创伤或手术后伤口愈合。可用于白内障摘除。

糜蛋白酶又称胰凝乳蛋白酶，系从牛胰中提取的一种蛋白水解酶，糜蛋白酶有多种，除α型外，还有β、γ、δ、π、ε等，其中以α型糜蛋白酶最为稳定。α-糜蛋白酶由三条肽链组成，肽链之间由二硫键连接，活性中心为组氨酸37、天冬氨酸102、丝氨酸195，活性基团为丝氨酸，因此属于丝氨酸蛋白酶。糜蛋白酶上195位丝氨酸残基的羟基是一个强的亲核物，可以进攻肽键上的羰基碳，使酶与底物共价连接形成短暂的酶-底物中间体，随后不稳定的肽键发生断裂。因此糜蛋白酶具有肽链内切酶的作用，通过切断蛋白质肽链中酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸的羧端肽链作用，专一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸）或侧键大体积疏水性残基甲硫氨酸等。另外糜蛋白酶还具有脂酶作用，使某些脂类水解。

正常人体胰腺分泌的大量消化酶中就含有糜蛋白酶，而且具有很强的水解作用，但人体内有相应的酶抑制剂来保护人体正常组织不被相关的消化酶所分解。因此糜蛋白酶只对变性的蛋白质和坏死组织产生相应的消化清除作用，如血凝块、脓性分泌物和痰液等。

284.胰蛋白酶，Trypsin

胰蛋白酶在胰脏是作为酶的前体胰蛋白酶原而被合成的。作为胰液的成分而分泌，受肠激酶，或胰蛋白酶的限制分解成为活化胰蛋白酶，是肽链内切酶，它能把多肽链中赖氨酸和精氨酸残基中的羧基侧切断。它不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。

胰蛋白酶为蛋白质水解酶，能选择地水解蛋白质中由赖氨酸或精氨酸的羧基所构成的肽链，能消化溶解变性蛋质，对未变性的蛋白质无作用，因此，能使脓、痰液、血凝块等分解、变稀，易于引流排除，加速创面净化，促进肉芽组织新生，此外还有抗炎症作用。临床上用于脓胸、血胸、外科炎症、溃疡、创伤性损伤、瘘管等所产生的局部水肿、血肿及脓肿等。喷雾吸入，用于呼吸道疾病。也可用于治疗毒蛇咬伤。还常用于动物细胞培养前对组织的处理。

285.血液滤过置换基础液，Hemofiltration Basic Solution

血液透析（hemodialysis，HD）是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一。它通过将体内血液引流至体外，在透析器中，血液与含机体浓度相似的电解质溶液（透析液）进行物质交换，清除体内的代谢废物、维持电解质和酸碱平衡；同时清除体内过多的水分，并将经过净化的血液回输的整个过程称为血液透析。

血液透析包括透析液和置换液。透析液指流经透析器膜外的液体，是经过浓缩透析液和超纯透析用水临时混合的液体。透析液一般包括A液和B液，A液主要有K、Cl、Na、Ca、Mg、醋酸盐离子组成，一般为酸性。B液为碳酸氢盐液组成，B液容易滋生细菌，一般现配现用。

置换液是运用血液透析滤过模式中，对流原理清除毒素的同时丢失了大量体液，需通过置换液补充液体。置换液可进入体内，而透析液不可以。置换液和透析液在组成上区别不大。

血液滤过置换基础液为复方制剂，含有葡萄糖、氧化钠、氧化镁、氯化钙。连续性血液净化专用药物，用于血液滤过治疗时置换体内的水分和电解质，替代肾脏部分功能。

286.血液滤过置换液，Hemofiltration Solution

具体同上。

医保谈判西药

XB06AC遗传性血管性水肿药物

遗传性血管性水肿（HAE）

HAE是一种常染色体显性遗传病。主要表现为皮肤和黏膜水肿。HAE的发病机制是由于C1-INH、HAE-FXII、ANGPT1、PLG基因突变，导致相应的蛋白质水平和（或）功能异常，最终导致缓激肽水平增高，进而导致水肿的发生。部分患者的发病机制至今不明。HAE的临床表现具有很大的异质性，甚至同一家系中的患者也有很大差异。HAE通常在30岁前起病，青春期加重，水肿常呈急性发作。临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特征。水肿的特点是发作性，自限性，一般约3～5天自然缓解，非对称性，非可凹性。水肿可累及身体任何部位，以四肢、颜面、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜较为常见。

根据不同的致病基因与发病机制，HAE分为2大类，至少6个亚型，具体如下：

遗传性血管性水肿发病不可预测。无论是意外创伤，还是牙科、外科手术相关的创伤，以及精神压力、情绪、感染、气温骤变、雌激素类药物、血管紧张素转换酶抑制剂等，都有可能诱发水肿的发生。

C1酯酶抑制物缺乏症病因是患者血清中C1脂酶抑制因子（一种α2球蛋白）减少或功能缺损，以致C1过度活化，C4及C2的裂解失控，所生成的补体激肽增多，以致使微血管通透性增高，引起水肿。

C1酯酶抑制物（C1-INH）

人补体C1抑制因子又称C1酯酶抑制物，是丝氨酸蛋白酶超家族成员之一，它是存在于人血浆中的一种多功能蛋白酶抑制剂，是四大血浆级联系统的中心调节物质。在补体系统中，C1-INH主要在经典途径中抑制C1r、C1s与甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）的活性，也可由旁路途径通过抑制C3b与B因子结合对补体系统进行调节。在激肽释放酶-激肽系统中，C1-INH抑制活化的因子XII（FXIIa）与激肽释放酶的活性，从而影响缓激肽的形成。缓激肽可引起毛细血管扩张、渗透性增强，导致血管内容物渗出形成局部水肿，这是引起HAE的直接发病原因。C1-INH在凝血系统中抑制FXIa与凝血酶的活性，在纤溶系统中抑制纤维蛋白溶解酶与组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂的活性。

激肽释放酶-激肽系统（KKS）

激肽，动物体内的一些单链多肽。其正常生理功能尚不十分清楚，在人体内可能与维持血压不致过度升高和血流通畅有关。

当较大量出现在组织局部或全身血液中时，可引起毛细血管扩张、通透性增加，导致血压下降、局部水肿及发热等症状。

激肽释放酶-激肽系统（KKS）主要由激肽原、激肽释放酶、激肽酶、激肽及激肽受体组成。

激肽原有高分子量激肽原（HMWK）和低分子量激肽原（LMWK）两种，均在肝脏合成并在体内循环，肝脏合成的激肽原是含糖的单链大分子蛋白质，在血浆中激肽释放酶的催化下，水解而释放出激肽。在正常情况下，组织间液及血浆中激肽释放酶绝大部分为其前体──前激肽释放酶。感染、创伤、炎症等时，前激肽释放酶被激活成激肽释放酶，从而引起激肽含量大增。

激肽释放酶主要分为PK和TK，二者有不同的结构、功能及免疫学性质。PK又称为Fletcher因子，前激肽释放酶为PK的非活化形式，凝血因子XIIa能使其转化为有生物活性的激肽释放酶。PK只能由肝细胞表达分泌，参与凝血纤溶过程，通过缓激肽释放来参与炎症反应和血管紧张度的调节。TK是一种丝氨酸蛋白酶，在肾脏、心脏、动脉等组织器官中均能合成。近年来对TK基因家族的研究较多，已发现该基因家族由15个成员组成。TK作用于LMWK，使其裂解产生赖氨酰缓激肽。PK与HMWK相互作用，产生缓激肽和赖氨酰缓激肽。激肽释放酶裂解激肽原产生激肽。

激肽释放酶裂解激肽原产生激肽，主要有缓激肽（一种九肽）、胰激肽（或称赖氨酰缓激肽，一种十肽）及蛋氨酰胰激肽（一种十一肽），赖氨酰缓激肽可被尿液及血液中的氨基肽酶降解为缓激肽。因都具有缓激肽的结构，故作用相似，其中缓激肽作用最强，胰激肽的活性只有缓激肽的1/2，而蛋氨酰胰激肽的活性则只有其1/3。激肽与激肽受体结合后参与机体许多组织器官的功能调节和病理生理过程。

激肽酶主要有激肽酶I和激肽酶II，激肽酶II又称为血管紧张素转化酶，二者将激肽降解为一些代谢产物及无活性片段。

激肽受体主要有B1和B2两种受体：B1受体在正常组织中少有表达，但在炎症及组织损伤时表达上调。B1受体对缺乏C端精氨酸残基的激肽代谢物有较高亲和力，活化的B1受体能刺激平滑肌细胞，促进其增殖和胶原合成。B2受体在组织中表达，其对缓激肽和赖氨酰缓激肽亲和力较高。激肽作用于B2受体，介导多数心血管效应、电解质代谢和器官保护功能。各种激肽或者激肽代谢物作用于相应的受体，活化第二信使，产生广泛的生物学效应。

醋酸艾替班特注射液，Icatibant Acetate

艾替班特(Icatibant）商品名Firazyr，原研由Shire公司研发的C1酯酶抑制剂缺乏HEA专治药物。它是由十种氨基酸组成的肽模拟物，它是缓激肽B2受体的选择性和特异性拮抗剂。2008年11月7日，欧盟EMEA批准为孤儿药用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）的急性发作。2021年4月在中国获批上市.

谈判期间2022/1/1至2023/12/31，Shire Pharmaceuticals Ireland Limited和江苏豪森药业集团有限公司持有批文。

拉那利尤单抗注射液，Lanadelumab

Lanadelumab（商品名Takhzyro）是一种人单克隆抗体（IgG1类κB），靶向血浆激肽释放酶（pKal），可通过抑制血浆激肽释放酶而阻止缓激肽的生成，用于预防肿胀发生。

2018年8月23日，美国FDA批准了Shire（夏尔公司）开发，Dyax Corp生产的Takhzyro (lanadelumab)，这是在美国批准的首个单克隆抗体用于治疗12岁及12岁以上的I型和II型遗传性血管性水肿(HAE)患者。2020年12月在中国获批上市。

谈判期间2023/3/1至2024/12/31，Dyax Corp.持有批文。