11.28 脑科学日报| PNAS：一次缓解4种不同慢性疼痛的创新小分子

老龄化社会背景下，AD的预防和管理显得尤为重要，衰老是AD最显著的危险因素。表观遗传时钟或DNA甲基化时钟是最具前景的衰老测量方法。目前已有超过二十个不同的DNAm时钟被提出，并被报道与疾病以及死亡有关。

近期，浙江大学公共卫生学院、浙江大学附属第二医院刘足云团队以DNAm时钟表征的生物学衰老为切入点，探索了AD相关的的分子机制。研究发现PBXIP1与AD的病理学特征和认知功能在基因和蛋白质水平上都存在着一致的关联。这项研究一方面支持利用多组学数据对复杂疾病进行机制探索的潜力和可行性，另一方面也提示了PBXIP1及其相关通路可解释AD的部分发病机制。目前认为PBXIP1可能经ERK途径抑制mTOR，从而对AD发挥生物学作用。

3，JAMA Neurology：新疗法可以治疗阿尔茨海默病相关的激越

来源：阿尔茨海默病

激越（agitation）是一种急性综合征，表现为明显的坐立不安和过多的肢体活动，并伴有焦虑。今年早些时候，布瑞哌唑（Brexpiprazole）成为FDA批准的第一个治疗阿尔茨海默病失智症相关激越的药物。近日，圣路易斯大学的研究人员分享了一项全国临床试验的结果。他们发现REXULTI（即Brexpiprmaze）可显著减少阿尔茨海默病患者的激越，并且耐受性良好，副作用很少。

4, Bipolar Disord：双相障碍治疗变革——从全力预防复发，到改善发作间期功能？

来源：医脉通精神科

一个永恒的科学问题是：什么时候能有足够的证据，以改变当前的体系框架？近期一项社论认为，双相障碍的治疗已达到临界点。我们无法证实双相障碍的神经进展假说，固守这一观点将会伤害患者。针对预防复发的（过度）关注可能导致过度用药，增加患者罹患心血管疾病的风险，而药物及心血管疾病均与双相障碍患者的认知损害有关。此外，这种过度关注还可能将临床医生和研究者限制在「一门心思盯症状」的相对狭隘的治疗理念之内。本文作者认为，双相障碍的管理需采取差异化、个体化的方式，同时考虑社会心理及认知功能水平。

5，PNAS：一次缓解4种不同慢性疼痛！创新小分子展现治疗潜力

来源：药明康德

近日，纽约大学的研究人员通过在潜在新药物库中筛选了约2700万种药物分子，发现了一种能够缓解四种不同类型慢性疼痛的小分子。这种小分子通过与钙离子通道蛋白的内部区域结合来间接调节钙离子通道。值得一提的是，在动物实验中，这种化合物表现出优于现有获批药物的效果，并且没有明显副作用。

他们从构成CBD3肽的15个氨基酸出发，确定了其中的两个关键氨基酸。通过生化测试，研究团队发现CBD3063能够干扰钙离子通道CAV2.2和CRMP2蛋白之间的相互作用。这种干扰减少了钙离子进入通道的量，并且降低了神经递质的释放。

6，Nature：合作在随机博弈中的演化

来源：神经的罗贝尔博士

当个体利益与群体利益发生冲突时，就会出现社会困境。近期一项研究基于随机博弈理论，利用计算建模的方法探究了合作的演化过程。该研究将随机博弈的框架引入进化生物学中，发现公共资源对先前互动的依赖可以极大地增强合作倾向。同时，互惠和回报反馈之间的互动至关重要。

7，基于广义卷积神经网络的阿尔茨海默病多模态磁共振图像分类方法研究

来源：生物医学工程学杂志

基于磁共振成像（MRI）的神经影像学检查是进行AD筛查与诊断最直观、可靠的方法之一。为解决临床上头颅MRI检测的多模态影像数据处理与信息融合的问题，近期一项研究提出基于广义卷积神经网络（gCNN）的结构和功能MRI特征提取与融合方法。多模态数据集验证结果表明，本文所提出的模型在各自数据域内都有优秀的表现，而gCNN框架结合了两类模型的优势，进一步提高了使用单一模态MRI的方法性能。本研究展现了基于gCNN的多模态MRI特征提取与融合方法的有效性，为AD的辅助诊断提供技术基础。

8，Sci Adv：国际象棋、围棋、扑克……人类赢得了AI吗

来源：中国科学报

人工智能（AI）可以在国际象棋、围棋、扑克和其他需要多种策略才能获胜的游戏中击败人类玩家。这款名为“游戏学生”（SoG）的AI由谷歌的DeepMind开发。该公司表示，这是朝着能够以超人的表现执行任何任务的通用AI迈出的一步。尽管这一研究成果令人印象深刻，但要想将AI视为通用智能，还有很长的路要走，因为与现实世界不同，游戏是一种所有规则和行为都被明确定义的虚拟环境。

审校：Simon

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