二甲双胍过时？又一降糖药获美官方抗衰机构认可，是下一延寿药吗

常说“穷人的孩子早当家”，身为最早步入老龄化社会的国家之一，20多年前，美国官方机构NIA便已开始ITP计划（Intervention Testing Program，干预测试计划）。

这项至今仍是抗衰领域物质检测的“黄金标准”，除了发掘雷帕霉素这样的延寿明星，更让二甲双胍、白藜芦醇等“业内神药”惨淡离场。

在入选计划的物质中，降糖药算得上“独得恩宠”。2014年，阿卡波糖被证实可延长寿命22%[1]；2016年，又传来百年老药二甲双胍遗憾出局的消息[2]。

这还没完，不久后，ITP又纳入了另一“糖人密友”卡格列净——一种SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂，并在2020年公布其延寿14%的好结果[3]。近日，卡格列净，这一后起之秀又传佳音[4]，不禁让人猜想：难道大浪淘沙后，明日之星是它？

图注：“卡格列净可延缓遗传异质雄性小鼠心脏、肾脏、肝脏和肾上腺的年龄相关病变”

为人类“尝百草”的小鼠们从幼年开始（7个月），食物中被添加180ppm卡格列净，直到死亡，而这一干预措施也让小鼠的寿命延长了14%（90%寿命增加9%）[3]。

图注：终生使用卡格列净能够延长雄性小鼠14%的寿命

不过，光鲜的数字背后，仍有疑问亟需回答：试验中的小鼠最后大多因肿瘤而死[5, 6]，难道卡格列净的延寿机理就是压缩或推迟了癌症的发生时间？

为了探究这一问题，这次，著名高校华盛顿大学强势加盟，联合ITP核心班底，还是先前那个配方，让小鼠们在约是人类20-70岁间摄入卡格列净。

在随后的结果中学者们发现，老年小鼠除了肾上腺的局部肿瘤得到改善，心血管系统相关的动脉硬化、心脏功能障碍，以及脂肪肝、肾脏疾病，发生率和疾病进程都得到显著降低。

可以说，在改善小鼠癌症发生外，卡格列净还逆转了老年鼠的多项异常指标，让它们实现健康衰老、老而不衰。

图注：卡格列净治疗的小鼠，与年龄相关病变的发生率或严重程度大幅降低

延寿14%、扼杀癌症苗头，再附送击退多项衰老关联病变，但这些让人听上去就欢喜、恨不能马上吞一粒的益处，又再一次只属于男性。

其实，早前报道就已发现，无论采取何种分析方法，卡格列净都无法对雌性小鼠产生延寿益处，且不同研究中心的试验结果里，这一结论还保持惊人的高度一致[3]。

图注：卡格列净仅能显著延长雄性小鼠（右侧）的中位和最大寿命

而这项的最新研究中，卡格列净带给母鼠们的唯一益处，也只是减缓了其胰腺的萎缩。

图注：试验中，卡格列净对雌性小鼠的胰腺萎缩有明显改善

想来ITP计划里，抗衰功效的性别差异可谓老生常谈，不少物质折腾了半天，到最后只是对单一性别有用（大多是男性），不禁又想夸一下“你好我也好”的雷帕霉素了。

时光派点评

自卡格列净的延寿益处被发现以来，科学家们一直希望能探明其背后机制，并将关注点放在其降低餐后葡萄糖峰值上，毕竟控制血糖水平的稳定，对于健康长寿而言本就非常关键，而这篇最新报道中，又发现卡格列净对肝脏、肾脏、胰腺、心脏多个器官的健康效力，让人们对这一流通于市面上的降糖药，又多了些新期待。

说起降糖药家族，就无法不提“老大哥”二甲双胍，它不仅是糖尿病临床治疗中的首选药物，更是在百年生涯里被发现具有多种抗衰功效。可如今，面对“后辈”卡格列净首战告捷（延寿）、捷报频传（抗衰），多少要失了几分颜色。

近年来，二甲双胍在衰老领域的发展也不算顺利，无论是诸多长寿科技公司，还是沙特皇室成立的Hevolution这样的资方，都不太看好二甲双胍，甚至还有权威学者提及“二甲双胍抗衰可能不再值得被研究”。如此背景下，若干年前就开始吆喝的TAME临床至今也迟迟未开展。

最近派派的小伙伴们里，有人已经改弦更张投向“列净类怀抱”，抢先一步吃起来。

未来还是希望我们的胍胍能加把劲赶上，新生代们也别出道即巅峰，能传来更多好消息。毕竟，能让我们健康长寿的好东西，谁会嫌多呢？

本研究“Canagliflozin retards age-related lesions in heart, kidney, liver, and adrenal gland in genetically heterogenous male mice”，通讯作者为华盛顿大学Jessica M. Snyder教授（同时为第一作者）。研究得到了美国国家老龄化研究所等机构的支持。

—— TIMEPIE ——

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