#GI23丨伊利替康一线治疗mPDAC III期研究公布结果
——2023 ASCO GI——
2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI2023）于当地时间1月19日-21日在旧金山拉开帷幕。胃肠道（GI）癌症研讨会是一个肿瘤学专题活动，旨在为胃肠道癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容；为期三天的会议包含了食道、胃、胰腺、小肠和肝胆道、结肠、直肠和肛门等部位癌症的最新科学。会议由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）、美国外科肿瘤学会（SSO）联合举办。
胰腺癌是一直关注并追踪最新药物研发进展及临床进度的难治性癌种，在既往的公众号文章中也就免疫联合化疗和/或放疗的多种治疗联合方案进行过整理。胰腺癌，本身具有免疫抑制微环境，且为强结缔组织。导致相关药物研究进展一直处于缓慢状态。而化疗治疗手段，能够有效减少相关缺陷，成为治疗的首选方案。2023 ASCO GI大会上，也公布了转移性胰腺癌一线治疗方案NAPOLI-3 III 期研究结果，晚期/转移性胰腺癌一线治疗化疗方案，由此多了一项新选择，本文整理如下。
——胰腺癌NAPOLI-3研究数据解读——
NAPOLI-3
伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX）与白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的随机、开放标签III期研究
研究背景
胰腺导管腺癌是一种侵袭性全身性疾病，发病率不断上升，预计到2030年将成为第二大癌症相关死亡原因。
在以吉西他滨为基础的化疗方案治疗进展后，美国和欧洲已经批准伊立替康脂质体联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（5-FU/LV）用于mPDAC（转移性胰腺导管腺癌）；
既往的一项I/II期研究（NCT02551991）显示，伊立替康50 mg/m2+5-FU 2400 mg/m2+LV 400 mg/m2+奥沙利铂60 mg/m2（NALIRIFOX）一线治疗mPDAC患者具有良好的抗肿瘤活性；
在本次大会中，研究者介绍了NAPOLI-3（NCT04083235）的结果，这是一项随机、开放标签的3期研究，研究了NALIRIFOX与nab紫杉醇+吉西他滨作为一线治疗mPDAC患者的疗效和安全性。
研究方法
经组织病理学/细胞学证实未经治疗的转移性PDAC的合格患者随机（1:1）在28天治疗周期的第1天和第15天接受NALIRIFOX，或在28天治疗循环周期的第1、8和15天接受nab紫杉醇125 mg/m2+吉西他滨1000 mg/m2（Gem+NabP）；
随机分组按ECOG表现状态、地理区域和是否存在肝转移进行分层；主要终点是OS；次要终点为PFS、ORR和安全性。
当使用分层对数秩检验观察到≥543个事件时，评估OS，总体单侧显著性水平为0.025。
研究结果
总体而言，770名患者（NALIRIFOX，n=383；Gem+NabP，n=387）入选。基线特征得到了很好的平衡。
在16.1个月的中位随访中，发生了544例事件。
NALIFIROX组的中位OS为11.1个月，而Gem+NabP组为9.2个月（HR 0.84[95%CI 0.71–0.99]；p=0.04）；
PFS也显著改善（7.4个月vs 5.6个月；HR 0.70[0.59–0.84]；p=0.0001）。
对于ORR的数据也进行了整理，具体数据如下：
接受NALIRIFOX与Gem+NabP治疗的患者中发生率≥10%的3/4级治疗不良事件（TEAE）包括腹泻（20.3%vs 4.5%）、恶心（11.9%vs 2.6%）、低钾血症（15.1%vs 4.0%）、贫血（10.5%vs 17.4%）和中性粒细胞减少症（14.1%vs 24.5%）。
研究结论
在III期NAPOLI 3研究中，伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX）与白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者相比，OS和PFS的改善具有临床意义和统计学意义：
mOS（11.1月 vs 9.2月；HR 0.83 [95% Cl : 0.70-0.99] ; P=0.04）
mPFS （7.4月 vs 5.6月；HR 0.69 [95% Cl : 0.58-0.83] ; P ＜ 0.0001）
NALIRIFOX 对比 Gem+NabP 的 OS 和 PFS 获益，在 ECOG评分、地区、肝脏转移等不同情况下都能保持一致性；
NALIRIFOX的安全性状况是可控的；
这些研究结果支持NALIRIFOX作为转移性胰腺癌一线治疗的新选择。
