可切除肝癌围术期II期研究丨O药单药 vs. O+Y

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICI）已经不再局限于晚期实体瘤患者的治疗，前移到围术期阶段。新辅助，术后辅助应用ICI逐步增多，在高度异质性的肝癌，原本术后复发风险就高，且诊断多为晚期阶段，如何有效实现不可切除肝癌患者转化为可切除患者，如何降低术后复发风险，成为当下肝癌领域的研究热点。且随着T+A组合用于肝癌术后辅助治疗的IMbrave050研究达到III期阳性结果，肝癌的围术期研究将愈加火热。

——期刊介绍——

• 期刊全称：Lancet Gastroenterology & Hepatology

• 期刊缩写：LANCET GASTROENTEROL

• 2021最新影响因子   (2022年6月28日公布)  45.042  

——正 文——

研究背景

• 肝细胞癌术后复发率高；

• 然而，目前还没有批准的新辅助或辅助治疗标准。

• 免疫疗法已被证明可以提高晚期肝细胞癌患者的生存率。

• 因此，本研究旨在评估可切除肝细胞癌围手术期免疫治疗的安全性和耐受性。

研究方法

• 在这项单中心，随机，开放标签，II期研究，可切除肝癌患者按照1:1比例被随机分配为两组。

• 一组患者接受 240mg 纳武利尤单抗 IV. Q2W (手术前6周完成三次输注剂量) ，辅助阶段接受 480mg 纳武利尤单抗 IV. Q4W，长达2年。

• 另一组患者接受 240mg 纳武利尤单抗  IV. Q2W (手术前6周完成三次输注剂量) ，此外，在术前第一次给药纳武利尤单抗的同时静脉注射一剂1 mg/kg的伊匹木单抗，然后在辅助阶段，每4周静脉注射480 mg的纳武利尤单抗，持续2年，再加上每6周静脉注射1 mg/kg的伊匹木单抗，持续4个周期。

• 主要终点是纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗的安全性和耐受性；次要终点是有总体反应的患者比例、进展时间和无进展生存率。

• 本试验在ClinicalTrials.gov（NCT03222076）注册，并已经完成。

研究结果

• 在2017年10月30日至2019年12月3日期间，共计有30名患者被纳入研究，27名患者被随机分配：13名患者进入到纳武利尤单抗单药组，14名患者进入纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组。

• 不良反应方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的3-4级不良事件更高（14名患者中有6名[43%]），而纳武利尤单抗单药组3-4级不良事件较低（13名患者中的3名[23%]）。最常见的任何级别的治疗相关不良事件是谷丙转氨酶升高（13名服用纳武利尤单抗的患者中有3人[23%]，14名服用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的患者中的7名[50%]）和天冬氨酸转氨酶升高（3名[23%]与7名[50%]相比）。两组患者均未因3级或更严重的不良事件而延迟手术。

• 27名患者中有7人取消了手术，但没有一人是因为治疗相关的不良事件而放弃手术。

• 纳武利尤单抗组的估计mPFS为9.4个月（95%CI 1.47–不可估计[NE]），纳武利尤单抗组+伊匹木单抗组为19.53个月（2.33–NE）（危险比[HR]0.99，95%CI 0.31–2.54）；

• 在一项探索性分析中，13名患者中有3名（23%）的患者纳武利尤单抗单药治疗有反应，而纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的比例为0。

• 九名患者中有三名（33%）对nivolumab单药治疗有主要病理反应（即切除肿瘤区域坏死≥70%），相比之下，nivolumab加ipilimumab的11例患者中有3例（27%）。

Interpretation 

• 对于可切除的肝细胞癌患者，围手术期单独使用纳武利尤单抗和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗似乎是安全可行的。

• 我们的研究结果支持肝细胞癌围手术期免疫疗法的进一步研究。

参考文献

1. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):219-229.

2. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):208-218.