【新药获批】美国FDA批准Joenja(leniolisib)治疗APDS并于4月初在美国上市

2023-03-28 18:40 作者:原发性免疫缺陷科普 0人读过 | 我要投稿

Pharming制药宣布美国FDA批准Joenja® (leniolisib)作为第一个也是唯一的APDS治疗方法

APDS (活化磷酸肌醇3-激酶delta(PI3Kδ) 综合征) 是一种罕见的进行性原发性免疫缺陷病

Joenja®是针对12岁及以上成人和儿童患者

APDS的靶向治疗

Joenja®预计将于4月初在美国上市

荷兰莱顿，2023年3月24日：Pharming集团N.V； ("Pharming"或"公司")(阿姆斯特丹泛欧交易所:药物/纳斯达克:PHAR)宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Joenja(列诺利西)治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶delta(PI3Kδ)综合征(APDS) 。Joenja是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，是美国第一个也是唯一一种被批准治疗APDS的药物，APDS是一种罕见的进行性原发性免疫缺陷病。FDA在优先审查下评估了Joenja的APDS申请，该申请被授予那些有可能在治疗、诊断或预防严重疾病方面提供显著改善的治疗方法。Joenja预计将于4月初在美国上市，4月中旬开始发货。

北卡罗莱纳大学医学院儿科风湿病学部门主任和过敏/免疫学副教授
Dr. Eveline Wu

Dr. Eveline Wu说："FDA批准Joenja®对APDS患者来说是一个激动人心的时刻，它为受这种罕见疾病影响的患者和家庭提供了改变治疗途径的机会。这一批准意味着他们将首次获得经批准的治疗方法，这有可能改变APDS患者群体的护理标准。”

Vicki Modell, Jeffrey Modell Foundation
（国际性的非营利性组织，JMF致力于帮助受原发性免疫缺陷疾病影响的个人和家庭成员）
的联合创始人

Vicki Modell评论道:"Pharming的Joenja®的批准是改变APDS患者生活的重要一步，这些患者经历了严重的、改变生活的和进行性症状。FDA批准一种治疗450多种原发性免疫缺陷之一疾病的治疗方案，对更广泛的原发性免疫缺陷社区来说也是一个关键时刻。Jeffrey Modell Foundation的希望、倡导和行动使命致力于早期诊断、基因测序、治疗，并最终在未来治愈原发性免疫缺陷。”

Pharming首席执行官评论道：“FDA批准Joenja®对APDS患者来说是一个重要的里程碑，他们现在可以获得首个批准的专门针对这种使人虚弱的疾病的治疗方案。到目前为止，APDS的管理依赖于与APDS相关的各种症状的治疗。我们感谢参与临床试验的患者、护理人员和医生，是他们使今天的批准成为现实。我还要感谢Pharming和诺华团队，他们支持Joenja®的开发，因此，我们可以为FDA的批准感到自豪。今天也是Pharming的一个里程碑式的事件，表明我们致力于改变患有罕见疾病的患者的生活。Joenja®是我们的第二款商业产品，此次获得批准并于近期上市，使我们更接近我们的目标，即成为全球领先的罕见病公司，致力于为未满足医疗需求的患者社区提供服务。”

APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，于2013年首次被发现，目前估计每百万人中有1至2人患病。它是由两个已识别的基因之一的遗传变异引起的，即PIK3CD或PIK3R1，这两个基因对体内免疫细胞的正常发育和功能至关重要。虽然APDS患者可能会有各种各样的症状，但最常见的是频繁而严重的耳朵、鼻窦、上呼吸道和下呼吸道感染。感染通常开始于婴儿期。APDS患者易发生淋巴结肿大或脾脏肿大 (脾肿大) ，以及自身免疫和炎症症状。APDS 患者患淋巴瘤等癌症的风险也可能更高。

FDA评估了Joenja®的新药应用 (NDA) ，并基于多国、三盲、安慰剂对照、随机II/III期临床试验的结果批准了该药物，该试验评估了31例12岁及以上APDS患者的疗效和安全性。作为申请的一部分，还提交了一项长期、开放标签扩展临床试验的数据，其中38名患者接受了Joenja®治疗，中位数为两年。

在31名年龄在12岁及以上的APDS患者中进行的12周随机安慰剂对照研究表明Joenja®70mg 每天两次的临床疗效优于安慰剂，并且在主要终点(通过淋巴结大小的减小和naïve B细胞的增加来评估淋巴增生的改善)上具有显著性，分别反映了对这些患者免疫失调和免疫表型正常化的影响。Joenja®和安慰剂之间淋巴结大小的调整平均变化(95% CI)为-0.25 (-0.38，-0.12;P = 0.0006;N=26)， naïve B细胞的百分比为37.30 (24.06,50.54;P = 0.0002;N = 13)。临床试验中最常见的不良反应(发生率>10%)为头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

美国Joenja®的重要安全信息 (美国)

●适应症和使用

Joenja® (leniolisib) 是一种激酶抑制剂，用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶delta (PI3K δ ) 综合征 (APDS) 。

●重要安全信息

在开始使用Joenja®治疗前，验证具有生殖能力的女性的妊娠状况。

Joenja®可能会对孕妇及胎儿造成伤害。需告知患者对用药对胎儿的潜在风险，并在使用Joenja®治疗期间和最后一次剂量Joenja®后1周内使用高效的避孕方法。

如果在Joenja®治疗期间接种活的减毒疫苗可能效果较差。

不建议对中度至重度肝损伤的患者使用Joenja® 。对于体重小于45公斤的患者，没有推荐的剂量。

临床试验中最常见的不良反应 (发生率>10%) 是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

7例 (33%) 接受Joenja®治疗的患者出现绝对中性粒细胞计数 (ANC) 在500-1500个细胞/微 L之间。没有患者出现ANC <500细胞/微L，也没有与中性粒细胞减少相关的感染的报告。

关于活化磷酸肌醇3-激酶 δ综合征 (APDS)

APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，于2013年首次被发现。APDS是由两种已知基因PIK3CD或PIK3R1中的任何一种变异引起的，这两种基因对体内免疫细胞的发育和功能至关重要。这些基因的变异导致PI3Kδ(磷酸肌醇3-激酶δ)通路的过度活跃，从而导致免疫细胞发育不良、不能成熟或正常运作，导致免疫缺陷和失调1,2,3 APDS以多种症状为特征，包括严重的、复发的肺内感染、淋巴增生、自身免疫和肠病。4,5因为这些症状可能与多种疾病有关，包括其他原发性免疫缺陷病，据报道，APDS患者经常被误诊，诊断延迟中位数为7年由于APDS是一种进行性疾病，随着时间的推移，这种延迟可能导致损伤的累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。4-7通过基因检测可以做出明确的诊断。全世界每百万人中约有1至2人患有APDS。

关于Joenja® (leniolisib)

Joenja®(leniolisib)是一种口服小分子磷酸肌醇3-激酶delta (PI3Kẟ)抑制剂，在美国获批，是第一个也是唯一一个靶向治疗活化磷酸肌醇3-激酶delta (PI3Kδ)综合征(APDS)的药物，适用于12岁及以上成人和儿童患者。Joenja®抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的产生，磷脂酰肌醇是一种重要的细胞信使，调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。来自随机、安慰剂对照的II/III期临床试验的结果证明了Joenja®在主要终点的临床疗效;证明对这些患者的免疫失调和免疫表型正常化有统计学意义的影响，并且中期开放标签扩展数据支持了长期服用Joenja®的安全性和耐受性。Leniolisib目前正在接受欧洲药品管理局的监管审查，并计划在英国、加拿大、澳大利亚和日本寻求进一步的监管批准。Leniolisib也在4至11岁APDS儿童的III期临床试验中进行评估，并计划在1至6岁APDS儿童中进行进一步的试验。有关Joenja®的信息，请访问:Joenja.com

关于制药集团N.V.

Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR)是一家全球性生物制药公司，致力于改变患有罕见、衰弱和危及生命的疾病患者的生活。Pharming正在商业化和开发蛋白质替代疗法和精准药物的创新组合，包括小分子、生物制剂和处于早期至晚期开发阶段的基因疗法。Pharming总部位于荷兰莱顿，员工遍布全球，为北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区的30多个市场的患者提供服务。

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